Amarengo

Articles and news

Keratit-Icthyosis-Dövhetssyndrom / KID syndrom

är du säker på diagnosen?

vad du bör vara uppmärksam på i historien

historia för keratit-iktyos-dövhet (KID) syndrom inkluderar hudavvikelser sedan födseln: röd, förtjockad och läderig hud med vernix caseosa-liknande täckning. Under barndomen blir huden torr och förtjockad med erytrokeratotiska plack. Alopeci kan vara närvarande vid födseln.

karakteristiska fynd vid fysisk undersökning

– karakteristisk universell torr hud med erytroderma och distinkta symmetriska plack

– avgränsade rödbruna figurerade lesioner i ansiktet och fårorna runt munnen som ger patienten ett åldrat utseende

-krusade och hyperkeratotiska lesioner på extremiteterna

– follikulär hyperkeratos på stammen

– läderkornliknande keratoderma med stippling av palmer och sålar som hindrar dermatoglyfer

– nageldystrofi och paronychia

– Hypotrichos och alopeci kan vara en del av fenotypen. Ögonbryn och ögonfransar är ofta glesa eller frånvarande.

– hudinfektioner (bakterie och svamp) är vanliga

– undersökning av håraxeln under polariserad ljusmikroskopi kan visa ett tigersvansmönster som ses vid trikotiodystrofi

-Pachydermoglyphia är ofta närvarande i kombination med krusade hyperkeratoser på handflator och fotsulor

– Leukonychia med viss grad av nageldystrofi är ganska vanligt

– munslemhinnan kan visa erytem och leukoplaki

– emaljdefekter är ofta närvarande

(figur 1, figur 2, Figur 3, figur 4, Figur 5, figur 6, figur 7)

förväntade resultat av diagnostiska studier

Histopatologi av huden är ospecifik, avslöjar akantos och papillomatos av epidermis med korgväv hyperkeratos. Ofta blockerar konformade keratinproppar follikulära öppningar och kan sträcka sig in i munnen på eccrine svettkanaler. Ett minskat antal eccrine svettkörtlar har noterats. Hårsäckar är frånvarande eller atrofiska. Förlängning av dermala papiller har beskrivits. Den ytliga dermis kan innehålla en mild till måttlig perivaskulär lymfohistiocytisk infiltration.

efter informerat samtycke kan blod tas från patienten med syftet med DNA-extraktion och molekylärgenetiska studier som visar mutationer i gjb2-genen eller gjb6-genen.

okulärt engagemang förekommer hos upp till 95% av patienterna i barndomen eller med försenad debut. Ögonskador börjar med fotofobi, då uppstår neovaskulariserande keratit och blindhet kan uppstå. Ögonskador är progressiva och kan inkludera blefarit, keratokonjunktivit sicca, korneala epiteldefekter, ärrbildning och neovaskularisering, vilket orsakar progressiv minskning av synskärpa och så småningom leder till blindhet (vaskulariserande keratit).

medfödd sensorineural hörselnedsättning är i allmänhet svår och bilateral.

de icke-kutana funktionerna inkluderar bilateral neurosensorisk hörselnedsättning, som börjar vid födseln; vaskulariserande keratit utvecklas ofta senare under kursen.

i allmänhet försämras inte fysisk tillväxt och intellektuell utveckling.

hud involvering av hörselgången med keratos obturans kan komplicera hörapparatmontering.

diagnosbekräftelse

i den nyfödda perioden utgör ichthyosis prematurity syndrome (IPS) en tidig differentialdiagnos. IPS kännetecknas av den kliniska triaden av för tidig födsel, tjock fallös desquamating epidermis och neonatal asfyxi. Diagnosen stöds av elektronmikroskopi som visar patognomoniska trilamellära membranaggregationer i stratum corneum och stratum granulosum.

Clouston syndrom är en hidrotisk ektodermal dysplasi med palmoplantar keratoderma, nageldystrofi och frånvaro av hår.

Vohwinkel syndrom är en stympande keratoderma, med förträngningar av siffror som leder till autoamputation associerad med måttliga grader av dövhet.

Bart-Pumphrey syndrom kännetecknas av medfödd dövhet, leuconychia, knuckle pads och variabel keratoderma.

Erythrokeratoderma variabilis et progressive diffusa presenterar med väl avgränsade, keratotiska och erytematösa plack, tillsammans med migrerande erytematösa områden, som varierar i form och position över timmar eller dagar.

Palmoplantar keratoderma associerad med sensorineural hörselnedsättning är en annan differentiell diagnos.

ovanstående störningar kan dela några vanliga kliniska fynd men det finns flera viktiga punkter som skiljer dem, särskilt de oftalmologiska förändringarna som är karakteristiska för KID-syndrom.

KID-syndrom bör också särskiljas från följande iktyosiforma dermatoser:

iktyos follicularis med atrichia och fotofobi (IFAP) syndrom kännetecknas av omfattande icke-inflammatoriska taggiga follikulära hyperkeratoser, svår fotofobi och generaliserad icke-cicatricial alopeci.

Netherton syndrom, eller ichthyosis linearis circumflexa, är en psoriasiform ichthyosis med trichorrhexis invaginata (bambuhår) och atopiska manifestationer. Defekt uttryck av LEKTI i hudsektioner är en annan diagnostisk egenskap.

Refsums sjukdom kännetecknas av ett ichthyosiform hudutslag med neurosensorisk dövhet och retinitis pigmentosa.

Pachyonychia congenita (PC) har hypertrofisk nageldystrofi, fokal palmoplantar keratoderma och blåsor, oral leukokeratos och follikulära keratoser på stammen och extremiteterna.

Keratosis follicularis spinulosa decalvans är en ovanlig genodermatos som kännetecknas av follikulär hyperkeratos, progressiv cicatricial alopeci och fotofobi.

vem riskerar att utveckla denna sjukdom?

cirka 100 fall av KID-syndrom har hittills rapporterats i litteraturen.

de flesta klassiska fall har varit sporadiska, men autosomalt dominerande arv har rapporterats i ett litet antal familjer.

KID syndrom är extremt sällsynt . De flesta rapporterade fall har inträffat sporadiskt, men familjära fall verkar förekomma oftare än förväntat.

det finns ingen etnisk predisposition och sjukdomen har rapporterats från många länder. Det är inte ett typiskt fall av iktyos, utan snarare erythrokeratoderma. KID syndrom tillhör de medfödda störningarna av cornification inom spektrumet av ektodermal dysplasi.

tre kliniska delmängder av KID-syndrom har beskrivits. Typ 1 är mer begränsad och har ett typiskt ansiktsinvolvering med bisarra och skarpt gränsade hyperkeratotiska plack som också förekommer på armbågar, knän, handflator och sulor. Typ 2 visar mer allvarlig och diffus inblandning av huden med markerad ärrbildning alopeci. Typ 3 har nyligen beskrivits och är en dödlig form där prenatal diagnos gjordes. I denna svåra form har ansiktsdysmorfi, erytroderma, dystrofa naglar, fullständig atrichia och frånvarande förhud dokumenterats.

Vad är orsaken till sjukdomen?
etiologi

år 2002 visade de första rapporterna att KID-syndrom orsakas av heterozygota missensmutationer i gjb2-genen.

patofysiologi

KID-syndrom är en sällsynt medfödd ektodermal störning orsakad av mutationer av gjb2-genen som kodar för gap junction-proteinet connexin-26 (Cx26). En enda patient med KID och atrichia hade en mutation i gjb6-genen som kodar för connexin-30 (Cx30).

Cx26 och Cx30 är transmembranproteiner som samlas i hexamera hemikanaler (anslutningar) som dockar med angränsande hemikanaler i intilliggande celler och bildar gapkorsningar. Dessa connexiner är involverade i intercellulär kommunikation och kontroll av cellulär differentiering i ektoderm-härledd stratifierande epitel i cochlea, hornhinna, hud, hårsäckar och svettkörtlar. Patogena mutationer stör utveckling och underhåll av ektodermala vävnader och stör epidermal differentiering.

systemiska konsekvenser och komplikationer

KID-syndrom predisponerar patienter för bakteriella, virala och svampinfektioner samt återkommande skabb. Dödliga kurser av KID-syndrom under det första leveåret har rapporterats, orsakade av allvarliga infektioner i huden och septikemi.

ibland kan hypohidros orsaka värmeintolerans.

onormal keratinisering leder till pluggning av follikulära öppningar, cystbildning och eventuell bristning och inflammatoriskt svar.

en follikulär ocklusionstriad med dissekering av cellulit i hårbotten, cystisk akne och hidradenitis suppurativa känns igen.

utveckling av pilar-cyster och godartade eller maligna prolifererande pilar-tumörer i hårbotten och andra platser har beskrivits.

skivepitelcancer i huden eller munslemhinnan (tungan) har observerats hos minst 10% av patienterna. Tumörer har diagnostiserats vid en medelålder av 25 år (intervall 6-55 år) och utvecklas ofta i samband med kronisk follikulit och återkommande infektioner.

tillväxtfördröjning har beskrivits, med kort statur och försenad skelettålder. Begränsad gemensam rörlighet har rapporterats, liksom indragning av Achilles senor.

cerebrala missbildningar har beskrivits med hydrocephalus, förstorad cisterna magna och cerebellär hypoplasi/Dandy-Walker missbildningar. De flesta patienter är intellektuellt normala.

behandlingsalternativ

användning av hörapparater eller cochleaimplantat, tillsammans med talterapi, bör inledas så tidigt som möjligt tillsammans med oftalmologiska åtgärder (keratolimbal allograft eller keratoplasty).

medicinska alternativ

  • topisk: lokala emmolienter, keratolytiska medel, rehydratiserande och antiseptisk extern terapi

  • systemiskt: retinoider, orala antibiotika och svampdödande läkemedel

kirurgiska alternativ

  • inflammatoriska knölar och neoplastiska lesioner bör skäras ut

fysiska metoder

  • fototerapi, helioterapi och laserterapi har använts

Optimal terapeutisk metod för denna sjukdom

  • Ögon: smörjbehandling med artificiella tårar. Antiinflammatoriska medel (topikala kortikosteroider och cyklosporin A) kan prövas. Subkonjunktival bevacizumab har använts för att behandla korneal neovaskularisering i några rapporter. Olika kirurgiska ingrepp har också försökt förbättra visuell funktion.

  • öron: cochleaimplantat har återställt hörseln hos flera drabbade individer.

  • Hud: grundläggande behandling med fuktgivare (t.ex. Milda tvålar bör användas dagligen. Lugnande bad med vetekli. Kaliumpermanganatbad kan användas när huden är infekterad eller erosiv. Vitamin D-salva (kalcipotriol) kan användas. Keratolytika (t. ex. salicylsyra 2% -5%, mjölksyra 5%, urea 10% -20% eller topiska retinoider såsom tazaroten gel 0,05%) kan användas för utvalda keratotiska plack. Kaliumpermanganatbad kan användas när huden är infekterad och erosiv. Antibiotisk (t.ex. Fucidintuc0 ) och antimykotisk (t. ex. terbinafin) kräm kan behövas. Kombinationsprodukter som Locabase lpl Jacobs, som innehåller propylenglykol och mjölksyra, eller Lac-hydrin occarat med ammoniumlaktat, kan användas. Hydrokolloidförband kan appliceras på hyperkeratotiska områden.

  • lågdos acitretin (10-25 mg dagligen) eller isotretinoin (20 mg dagligen) kan behövas för att förbättra hyperkeratos och follikulär ocklusion. Låga doser är dock nödvändiga för att undvika uppblossande och erosiva hudskador. Var medveten om att systemiska retinoider kan förvärra hornhinnesjukdom. De kan minska risken för att utveckla hudcancer.

  • Doxycylin 100 mg dagligen i månader eller kombination av clindamycin 300 mg två gånger dagligen + rifampicin 300 mg två gånger dagligen i 8-12 veckor) är nödvändiga när allvarliga infektioner utvecklas. Orala antimykotika (terbinafin eller flukonazol) kan användas när det indikeras av svampkulturer.

  • långvariga kurser av svampdödande läkemedel behövs ofta (t.ex. flukonazol 60-100 mg dagligen i månader eller år) och kan leda till anmärkningsvärd klinisk förbättring.

patienthantering

Sammantaget är behandling av patienter med KID-syndrom svår och ofta nedslående.

tillsammans med oftalmologiska och otolaryngologiska åtgärder kan enkla aktuella terapier med intetsägande mjukgörare och aktuella keratolytika såsom tazaroten eller kalcipotriol två gånger dagligen förbättra hudtillståndet i KID-syndrom, vilket utesluter de möjliga riskerna med systemisk terapi.

systemiska retinoider minskar hyperkeratosen men påverkar inte den underliggande sjukdomsmekanismen. De kan dock vara ett bra val för att förhindra hudcancer.

noggrann hudvård är nödvändig för att undvika bildning av sprickor, sprickor, erosioner och efterföljande mikrobiell kolonisering.

Rutinuppföljning och blodarbete behövs för dem som har systemisk retinoidbehandling. Denna behandling ska inte användas hos kvinnor i fertil ålder.

aktuella och systemiska antibiotika kan behövas när hudskador blir erosiva och sipprar. Antifungaler behövs när jäst eller dermatofyter komplicerar hudskador.

KID-patienter bör genomgå regelbunden övervakning för hud-och slemhinnekarcinom (t. ex. två till tre gånger per år). Vid markant oregelbundna eller nodulära/ulcerativa områden bör flera djupa biopsier tas. Pilar-cyster och proliferativa pilar-tumörer bör ingå i cancerövervakningen av KID-syndrom. Tidig excision rekommenderas för att förhindra malign transformation och metastatisk sjukdom.

noggrann oftalmologisk och otologisk uppföljning bör rekommenderas, och patienter bör inkluderas i utvecklingsprogram för kombinerad hörsel-och synförlust och ges talterapi.

Prenatal diagnos är möjlig i vissa fall, och det bör diskuteras med patienter som planerar att starta en familj. Möjligheten till groddmosaicism hos föräldrarna måste beaktas.

ovanliga kliniska scenarier att överväga vid patienthantering

somatisk mosaicism , med subtila kliniska egenskaper längs Blaschko-linjer, har rapporterats hos en mor till en portugisisk pojke med barnsyndrom.

uppenbarligen har friska patienter haft mer än ett barn med KID-syndrom, vilket indikerar germline mosaicism.

genetisk rådgivning bör erbjudas drabbade familjer, eftersom risken för överföring från en drabbad förälder är 50%. Segmentala hudskador (somatisk mosaicism) och germline mosaicism bör betraktas som en riskfaktor för överföring av en generaliserad form.

Prenatal diagnos kan erbjudas familjer där den sjukdomsframkallande mutationen har identifierats.

Alitretinoin är medlem i en ny generation av systemiska retinoider som har kapacitet att påverka störningar av cornification och inflammation. Det kan vara så att alitretinoin är effektivare än acitretin, även om inga data finns tillgängliga.

Vad är bevisen?

brännskador, FS. ”Ett fall av generaliserad medfödd erytroderma”. J Cutan Dis. vol. 33. 1915. s. 255-60. (Den första erkända beskrivningen av en patient med medfödd keratoderma i kombination med dövhet och hornhinneinflammatorisk sjukdom rapporterades 1915.)

Senter, TP, Jones, KL, Sakati, n, Nyhan, WL. ”Atypisk iktyosiform erytroderma och medfödd neurosensorisk dövhet—ett distinkt syndrom”. J Pediatr. vol. 92. 1978. s. 68-72. (Rapport från en 13-årig pojke med iktyosiform erytroderma, sensorineural dövhet och progressiv korneal vaskularisering, tillsammans med tolv patienter som tidigare beskrivits i litteraturen.)

Skinner, BA, Greist, MC, Norins, AL. ”Keratit, iktyos och dövhet (KID) syndrom”. Arch Dermatol. vol. 117. 1981. s. 285-9. (Skinner sammanfattade litteraturen och föreslog benämningen KID för att beskriva triaden av keratit, iktyos och dövhet. Akronymen är allmänt accepterad, även om namnet inte är helt korrekt, med tanke på att hudskadorna inte är sanna iktyos. Dövhet kan endast vara partiell och keratit är vanligtvis av senare början och inte obligatorisk.)

Grob, JJ, Breton, a, Bonafe, JL, Sauvan-Ferdani, M, Bonerandi, JJ. ”Keratit, iktyos och dövhet (KID) syndrom: vertikal överföring och död från flera skivepitelcancer”. Arch Dermatol. vol. 123. 1987. s. 777-82. (Beskrivning av vertikal överföring av barn från far till dotter, med komplicerande flera skivepitelcancer och dödlig hudcancer)

Caceres-Rios, H, Tamayo-Sanchez, L, Duran-Mckinster, C, de la Luz Orozco, M, Ruiz-Maldonado, R. ”keratit, iktyos och dövhet (KID-syndrom): granskning av litteraturen och förslag till en ny terminologi”. Pediatr Dermatol. vol. 13. 1996. s. 105-13. (Noggrann observation och uttömmande granskning av sextio patienter i litteraturen. Endast arton patienter utvecklade ögonsymtom före 15 års ålder, och det verkar som om vissa patienter aldrig kommer att utveckla keratit)

Richard, G, Rounan, F, Willoughby, CE, Brown, N, Chung, P, Ryyn Aukorinen, M. ”Missense-mutationer i GJB2 som kodar för connexin-26 orsakar ektodermal dysplasi keratit-iktyos-dövhetssyndrom”. Am J Hum Genet. vol. 70. 2002. s. 1341-8. (Richard och medarbetare gav bevis för att KID orsakas av heterozygota missensmutationer i connexin-26-genen, GJB2, och etablerade den autosomala dominerande naturen. Minskat värdförsvar och ökad cancerframkallande potential hos KID illustrerar att gap junction-kommunikation inte bara spelar en avgörande roll i epitelial homeostatis och differentiering utan också i immunsvar och epidermal karcinogenes.)

Van Steensel, MA, van Geel, M, Nahuys, m, Smitt, JH, Steijlen, PM. ”En ny connexin 26-mutation hos en patient med keratit-iktyos-dövhetssyndrom”. J Investera Dermatol. vol. 118. 2002. s. 724-7. (Van Steensel upptäckte en connexin-26-mutation hos en patient med sporadiskt KID-syndrom genom att sekvensera connexingener som är kända eller förväntas vara involverade i hudsjukdomar ibland åtföljda av dövhet.)

Jan, AY, Amin, S, Ratajczak, p, Richard, G, Sybert, VP. ”Genetisk heterogenitet av KID-syndrom: identifiering av en CX30-gen (GJB6) – mutation hos en patient med KID-syndrom och medfödd atrichia”. J Investera Dermatol. vol. 122. 2004. s. 1108-13. (En fallrapport som indikerar att KID-syndrom också kan associeras med en mutation som involverar GJB6)

Mazereeuw-Hautier, J, Bitoun, E, Chevrant-Breton, J, Man, SY, Bodemer, C, Prins, C. ”keratit-iktyos-dövhetssyndrom: sjukdomsuttryck och spektrum av connexin 26 (GJB2) mutationer hos 14 patienter”. Br J Dermatol. vol. 156. 2007. s. 1015-9. (Denna studie försökte etablera en möjlig genotyp-fenotypkorrelation i KID-syndrom genom att utföra en klinisk undersökning och molekylär analys av GJB2 hos fjorton patienter med ursprung i elva familjer, tillsammans med en genomgång av tjugotre fall som tidigare rapporterats i litteraturen. Tolv patienter (86%) var heterozygota för p.Asp50Asn-mutationen och två patienter (14%) var heterozygota för p.Ser17Phe-mutationen. Studien tyder på att patienter med p.Se

Barker, EJ, Briggs, RJ. ”Cochleaimplantation hos barn med keratit-iktyos-dövhet (KID) syndrom: resultat i tre fall”. Cochleaimplantat Int. vol. 10. 2009. s. 166-73. (Tre barn med KID-syndrom fick cochleaimplantat, vilket visar att cochleaimplantat kan vara effektiva hos dessa patienter.)

Mazereeuw-Hautier, J, Bitoun, E, Chevrant-Breton, J, Man, SYK, Bodemer, C, Prins, C. ”keratit-iktyos-dövhetssyndrom: sjukdomsuttryck och spektrum av connexin 26 (GJB2) mutationer hos 14 patienter”. Br J Dermatol. vol. 156. 2007. s. 1015-9.

Nyquist, GG, Mumm, C, Grau, R, Crowson, AN, Shurman, DL, Benedetto, P. ”maligna prolifererande pilar tumörer som uppstår i KID syndrom. En rapport från två patienter”. Am J med Genet A. vol. 143. 2007. s. 734-41.

Lazic, t, Horii, ka, Richard, G, Wassermann, DI, Antaya, RJ. ”En rapport om gjb2 (N14K) connexin 26 – mutation hos två patienter-en ny subtyp av KID-syndrom”. Pediatr Dermatol. vol. 25. 2008. s. 535-40.

de Raeve, l, Bonduelle, M, Deconinck, H, Roseeuw, D, Stene, JJ. ”Trikotiodystrofi-liknande håravvikelser hos ett barn med keratitiktyos dövhetssyndrom”. Pediatr Dermatol. vol. 25. 2008. s. 466-9.

Neoh, CY, Chen, H, Ng, SK, Körfält, EB, vanliga, JEA. ”En sällsynt connexin 26-mutation hos en patient med en forme fruste av keratit-iktyos-dövhet (KID) syndrom”. Int J Dermatol. vol. 48. 2009. s. 1078-81.

Sbidian, e, Feldmann, D, Bengoa, J, Fraitag, s, Abadie, V, De Prost, Y. ”Germline mosaicism i keratit-iktyos-dövhetssyndrom: pre-natal diagnos i en familjär dödlig form”. Clin Genet. vol. 77. 2010. s. 587-92.

Arndt, S, Aschendorff, a, Schild, C, Beck, R, Maier, W, Laszig, R. ”en ny dominerande och en de novo-mutation i gjb2-genen (connexin 26) orsakar keratit-iktyos-dövhetssyndrom: implikation för cochleaimplantation”. Otol Neurotol. vol. 31. 2010. PP. 210-5.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.