Amarengo

Articles and news

Bioanaliza moleculei mari

Bioanaliza moleculei mari este o categorie de chimie analitică în care o moleculă mare terapeutică este analizată într-o matrice biologică. În mod obișnuit, matricea biologică este ser sau plasmă. Produsele medicamentoase cu molecule mari (astfel de peptide, proteine, anticorpi monoclonali și conjugați de medicamente pentru anticorpi) s-au dovedit a fi foarte eficiente în combaterea unei varietăți de indicații diferite ale bolii. Pe măsură ce se dezvoltă din ce în ce mai multe produse moleculare mari, Bioanaliza moleculelor mari efectuată de CROs, cum ar fi PBL, a devenit din ce în ce mai frecventă. Tipurile comune de studii bioanalitice sunt: studii farmacocinetice (FC), studii de farmacodinamică (PD), teste de imunogenitate și teste de biomarker.

Bioanaliza moleculei mari
ELISA și MSD sunt utilizate în mod obișnuit pentru Bioanaliza moleculei mari

farmacocinetică (FC) Bioanaliza moleculei mari

studiile preclinice și clinice vor include de obicei Bioanaliza farmacocinetică (FC) a probelor serice sau plasmatice. Studiile preclinice privind FC implică, de obicei, dozarea animalelor sau a pacienților cu produsul medicamentos și apoi se prelevează probe de sânge în diferite momente de timp. Serul sau plasma este izolată și trimisă la un laborator analitic. La PBL, porțiunea in vivo a unui studiu PK și porțiunea analitică a studiului are loc în aceeași unitate, făcând studiile PK mult mai ușor de efectuat la PBL decât alte laboratoare. Concentrația produsului medicamentos în ser sau plasmă este măsurată folosind tehnici bioanalitice. Pentru moleculele mari, metodele de determinare a concentrației sunt de obicei teste de legare a ligandului, cum ar fi ELISA sau MSD. În unele cazuri, instrumentele spectrofotometrului de masă pot fi utilizate pentru Bioanaliza moleculelor mari. Din datele brute luate de laborator, Cmax (concentrația maximă a medicamentului), Tmax (timpul până la atingerea Cmax), Cmin (cea mai mică concentrație a medicamentului înainte de administrarea următoarei doze) și ASC (aria de sub curbă, care este integrala curbei concentrație-timp) pot fi determinate folosind software statistic.

Bioanaliza moleculei mari Toxicocinetice (TK)

studiile Toxicocinetice preclinice (TK) au asemănări cu studiile farmacocinetice (PK), dar au mai multe diferențe cheie. În primul rând, studiile toxicocinetice sunt efectuate la doze mult mai mari, ceea ce permite ca efectele toxice să fie mai evidente. Din motive evidente, studiile TK sunt efectuate numai la animale, mai degrabă decât la oameni. Obiectivele studiilor TK și PK diferă, de asemenea. Punctul final al unui studiu TK este de a determina farmacocinetica unui compus la doze toxicologice crescute pentru a stabili expunerea acceptabilă la medicament. Obiectivul unui studiu PK este de a spori eficacitatea medicamentului prin înțelegerea clearance-ului și a biodisponibilității medicamentului în cadrul sistemului biologic.

Bioanaliza moleculei mari farmacodinamice (PD)

studiile farmacodinamice (PD) analizează efectul pe care medicamentul îl are asupra pacientului, atât efectele biochimice, cât și cele fiziologice. Bioanaliza moleculei mari farmacodinamice ajută la înțelegerea mecanismului de acțiune al medicamentelor, a modului în care medicamentul funcționează la nivel biochimic. Aceste studii sunt cruciale pentru înțelegerea completă a tratamentului terapeutic. De exemplu, dacă molecula mare terapeutică este inhibitor peptidic, un studiu bioanalitic PD va investiga care molecule se leagă de peptidă, cum sunt inhibate țintele, ce cale de semnalizare moleculară este afectată și ce afectează în aval.

imunogenitate Bioanaliză cu Molecule mari

deoarece moleculele mari sunt mult mai mari decât moleculele mici, șansa ca terapiile cu molecule mari să provoace o reacție imună este mult mai mare. Autoritățile de reglementare necesită de obicei testarea imunogenității în timpul studiilor clinice pentru a caracteriza răspunsul imun față de terapeutic în cadrul unei populații de pacienți. Aceste studii sunt, de asemenea, numite teste de anticorpi anti-medicament sau teste ADA, deoarece pacienții produc anticorpi împotriva medicamentului, iar testul este conceput pentru a detecta și caracteriza acei anticorpi. În cazurile în care este detectată imunogenitatea, mulți regulatori ar dori să vadă dacă vreunul dintre anticorpii anti-medicament produși de pacient afectează activitatea terapeutică. Pentru a face acest lucru, trebuie dezvoltate teste Nab sau teste de anticorpi neutralizanți. Testele Nab sunt cel mai frecvent teste pe bază de celule care sunt similare cu testul de potență in vitro care a fost dezvoltat pentru a stabili activitatea biologică a produsului medicamentos.

Biomarker descoperire și validare

un biomarker este o moleculă sau alt indicator măsurabil care poate fi utilizat pentru a identifica o stare de boală. De exemplu, gena BRCA2 este un biomarker pentru cancerul de sân. Hipertensiunea arterială este un biomarker pentru hipertensiune și o proteină mică numită NGAL este un biomarker molecular pentru leziuni renale acute. Descoperirea Biomarker este adesea un exercițiu de bioanaliză. Odată ce un biomarker este descoperit, ar trebui să fie validat înainte de a putea fi utilizat în scopuri de reglementare sau clinice. Este benefic pentru companiile farmaceutice și biopharma să valideze biomarkerii în cadrul unui studiu clinic, deoarece biomarkerii validați pot fi utilizați ca punct final relevant din punct de vedere clinic sau pot fi utilizați pentru a determina dacă o anumită terapie va fi eficientă pentru un anumit pacient. De obicei, validarea biomarker este similară cu validarea procedurilor analitice – specificitatea, selectivitatea, precizia, precizia, robustețea, reproductibilitatea, printre alți parametri, trebuie arătate.

documente de orientare pentru Bioanaliză cu Molecule mari

ICH și FDA au furnizat mai multe documente de orientare pentru a ajuta la standardizarea studiilor de bioanaliză cu molecule mari. Mai jos este o listă a acestor documente de orientare.

documente de orientare FDA

testarea imunogenității produselor proteice terapeutice – teste de dezvoltare și validare pentru detectarea anticorpilor Antidrog

Validarea metodei bioanalitice

documente de orientare ICH

evaluarea preclinică a siguranței produselor farmaceutice derivate din biotehnologie S6(R1)

validarea procedurilor analitice: text și metodologie Q2(R1)

pagini de Bioanaliză PBL

pentru a afla mai multe despre Bioanaliza moleculelor mari, vă rugăm să vizitați următoarele pagini:

Bianaliză PG

în studiile Viva PG, PD și TG

teste de imunogenitate

teste Nab

analiza Biomarker

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.