Lemborexant

Identificação

Nome Lemborexant de Adesão Número DB11951 Descrição

Lemborexant é um romance dupla orexin antagonista do receptor utilizado no tratamento da insônia caracterizada por dificuldades com o sono, o aparecimento e/ou manutenção do sono.5 pesquisas recentes no campo dos distúrbios do sono revelaram que a insônia provavelmente não é impulsionada pela incapacidade do cérebro de “ligar” os circuitos relacionados ao sono, mas sim pela incapacidade de “desligar” os circuitos de promoção da vigília.3,4 Considerando que os tratamentos farmacológicos historicamente populares para a insónia (p. ex. zopiclona, zolpidem, benzodiazepínicos) concentram-se em melhorar a movimentação do sono por meio da modulação dos receptores GABA e melatonina, lemborexant e outros antagonistas da orexina (por exemplo, suvorexant) atuam para neutralizar a vigília inadequada.3 este novo mecanismo de ação oferece vantagens potenciais sobre os agentes hipnóticos clássicos, incluindo um perfil de efeito adverso mais favorável e potencialmente maior eficácia, e pode sinalizar o início de uma nova onda de opções de tratamento para pacientes que sofrem de insônia.3

Tipo de Molécula Pequena Grupos Aprovado Experimentais Estrutura

3D

Baixar

Estruturas Similares

Estrutura para Lemborexant (DB11951)

×

Fechar

Peso Médio: 410.425
Monoisotopic: 410.155432226 Fórmula Química C22H20F2N4O2 Sinônimos

• Lemborexant

Externo IDs

• E 2006
• E-2006
• E2006

Farmacologia

Indicação

Lemborexant é indicado para o tratamento de pacientes adultos com insônia caracterizada por dificuldades com o sono, o aparecimento e/ou manutenção do sono.5

Condições Associadas

• Insônia

Contra-indicações Blackbox Avisos

Farmacodinâmica

Lemborexant promove o sono por contrariar as ações de wake-promoção de produtos químicos no cérebro.5 episódios de comportamentos complexos do sono (por exemplo, comer alimentos, Fazer Sexo, fazer chamadas telefônicas) foram relatados em pacientes que usam lemborexant – esses eventos podem ocorrer em pacientes hipnóticos ingênuos e com experiência em hiponóticos, e é improvável que os pacientes se lembrem desses eventos. Os pacientes que apresentem comportamentos complexos de sono devem interromper o lemborexant imediatamente. Lemborexant pode ter algum risco de abuso e deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de dependência de álcool ou drogas. Seu cronograma de substâncias controladas está atualmente sob revisão pela Drug Enforcement Administration.5

mecanismo de ação

o sistema de sinalização neuropeptídica orexina está envolvido em muitas funções fisiológicas, incluindo o controle do sono/vigília. Orexin-A e orexin-B activar pós-sináptica G-proteína coupled2 orexin-1 receptores (OX1R) e orexin-2 receptores (OX2R), que são encontrados em neurônios do hipotálamo, que projeto de inúmeras wake-controlar núcleos. Cada receptor carrega atividade ligeiramente diferente – a ativação de OX1R parece suprimir o início do sono de movimento rápido dos olhos (REM), enquanto a ativação de OX2R parece suprimir o sono não REM.3

Lemborexant é um antagonista competitivo dos OX1R e OX2R. Ao bloquear a ligação de wc-promover orexin-A e -B a estes receptores, lemborexant suprime o wake-unidade, assim, promover o sono.5

Absorção

modelos Animais de lemborexant disposição demonstraram rápida absorção após a administração oral.2 O Tmax de lemborexant é de aproximadamente 1-3 horas, ou 3-5 horas após a administração de uma refeição rica em gordura e com alto teor calórico.5 Cmax e AUC0-24h aumentam a uma taxa ligeiramente inferior à proporcional à dose administrada. Após a administração de uma refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico, a Cmax é reduzida em 23% e a AUC0-inf é aumentada em 18%.5 AUC, Cmax e semivida terminal aumentam na presença de compromisso hepático moderado, e AUC (mas não semivida) aumenta na presença de compromisso hepático ligeiro.5

Volume de distribuição

o volume de distribuição do lemborexante é de 1970 L, indicando extensa distribuição tecidual.5

a ligação às proteínas

Lemborexant é aproximadamente 94% ligada às proteínas in vitro, embora as proteínas específicas às quais se liga no plasma não tenham sido elucidadas.5

Metabolismo

Dado que menos de 1% de uma dose administrada é recuperada inalterada na urina,5 é provável que lemborexant é extensivamente metabolizado – isso foi confirmado no rato e macaco modelos,2 mas o seu metabolismo em seres humanos não foi totalmente caracterizada. A prescrição de informações afirma que é predominantemente metabolizada pelo CYP3A4, com uma contribuição menor pelo CYP3A5. O principal metabólito circulante é o metabólito M10 do lemborexant, que é farmacologicamente ativo e se liga aos receptores de orexina com afinidade semelhante ao fármaco pai. O metabólito M10 tem o potencial de induzir as enzimas CYP3A e CYP2B6, inibir fracamente as enzimas CYP3A e é um substrato dos transportadores P-gp.5

via de eliminação

após administração oral, 57,4% da dose é encontrada nas fezes e 29,1% na urina. Menos de 1% da dose recuperada na urina existe como medicamento pai inalterado, sugerindo um metabolismo extenso.5

meia-vida

a meia-vida para lemborexant em doses de 5mg e 10mg é de 17 e 19 horas, respectivamente.5

Clearance Not Available Adverse Effects

Toxicidade

experiência Clínica com lemborexant sobredosagem é limitada. Em estudos clínicos, pacientes saudáveis recebendo doses até 10x a dose máxima recomendada experimentaram aumentos dependentes da dose na frequência de efeitos adversos, como sonolência – é provável, então, que os sintomas de overdose sejam consistentes com o perfil de efeito adverso de lemborexant.5 Em caso de sobredosagem, implemente medidas de apoio e consulte o centro de controle de veneno mais próximo para obter as estratégias de gerenciamento mais atualizadas. Como o lemborexant é altamente ligado à proteína, a hemodiálise provavelmente será de pouca utilidade em situações de overdose.5

organismos afetados

• humanos e outros mamíferos

vias Não disponíveis efeitos farmacogenômicos/Rams Não disponíveis

interações

Interações medicamentosas

• Aprovado
• Vet aprovado
• Nutracêuticos
• Ilícito
• Retirado
• Experimentais
• Experimentais
• Todas as Drogas

Interações	Interação
Integrar droga-droga interacções no seu software
Abametapir	A concentração sérica de Lemborexant pode ser aumentado quando é combinado com Abametapir.
Abatacept	O metabolismo de Lemborexant pode ser aumentado quando combinado com Abatacept.
Abemaciclib	a concentração sérica de Abemaciclib pode ser aumentada quando combinada com Lemborexante.
Acalabrutinib	A concentração sérica de Lemborexant pode ser aumentado quando é combinado com Acalabrutinib.
acetaminofeno	a concentração sérica de Lemborexante pode ser diminuída quando combinada com Paracetamol.
acetazolamida	o risco ou a gravidade dos efeitos adversos podem ser aumentados quando a acetazolamida é combinada com Lemborexant.
Acetofenazina	o risco ou a gravidade dos efeitos adversos podem ser aumentados quando a Acetofenazina é combinada com Lemborexant.
Aclidinium	Lemborexant pode aumentar as atividades depressoras do sistema nervoso central (depressor do SNC) do Aclidinium.
Adalimumab	o metabolismo do Lemborexante pode ser aumentado quando combinado com Adalimumab.
Afatinib	a concentração sérica de Lemborexante pode ser aumentada quando combinada com Afatinib.

melhore os resultados dos pacientes

crie ferramentas eficazes de suporte à decisão com o verificador de interação droga-droga mais abrangente do setor.

Saiba mais

interações alimentares

• tome com o estômago vazio. A coadministração com alimentos atrasa a absorção e o início do sono.

produtos

Nome da Marca de Produtos de Prescrição

Nome	Dosagem	Força	Rota	Rotuladora	Marketing	Marketing Fim	Região	Imagem
Dayvigo	Tablet, filme revestido	5 mg/1	Oral	Eisai Inc.	2020-04-07	Não aplicável	EUA
Dayvigo	Tablet, filme revestido	5 mg/1	Oral	Eisai Inc.	2020-04-07	Não aplicável	EUA
Dayvigo	Tablet, filme revestido	10 mg/1	Oral	Eisai Inc.	2020-04-07	Não aplicável	EUA
Dayvigo	Tablet	10 mg	Oral	Eisai Limitada	2020-11-06	Não aplicável	Canadá

Categorias

tipos de Droga Química TaxonomyProvided por Classyfire Descrição Este composto pertence à classe de compostos orgânicos conhecidos como n-arylamides. Estes são compostos orgânicos que contêm um grupo carboxamida que está ligado a um grupo aril. Eles têm a estrutura genérica RC (=O)N(R’) H, R = grupo organila e R’= grupo arila. Reino compostos Orgânicos Super Classe de compostos Orgânicos nitrogenados Classe Organonitrogen compostos de Sub-Classe N-arylamides Pai Direta N-arylamides Alternativa Pais Fluorobenzenes / Alquilo teluretos aromáticos éteres / Pyrimidines e derivados de pirimidina / Pyridines e derivados / Imidolactams / Cyclopropanecarboxylic ácidos e derivados / teluretos aromáticos fluoretos / Heteroaromatic compostos / Secundário ácido carboxílico amidas / Azacyclic compostos / Organofluorides / Orgânica, óxidos de Hidrocarbonetos derivados / compostos Carbonílicos mostrar mais 4 Substituintes Alquilo teluretos aromáticos éter / Aromático heteromonocyclic composto / teluretos aromáticos fluoride / Aryl halide / Azacycle / Benzenoid / Carbonyl group / Carboxamide group / Carboxylic acid derivative / Cyclopropanecarboxylic acid or derivatives / Ether / Fluorobenzene / Halobenzene / Heteroaromatic compound / Hydrocarbon derivative / Imidolactam / Monocyclic benzene moiety / N-arylamide / Organic oxide / Organic oxygen compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organoheterocyclic compound / Organooxygen compound / Pyridine / Pyrimidine / Secondary carboxylic acid amide show 17 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 0K5743G68X CAS number 1369764-02-2 InChI Key MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Synthesis Reference

Yoshida, Y. et. al. “Discovery of (1R,2S)-2-{methyl}-2-(3-fluorophenyl)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide (E2006): A Potent and Efficacious Oral Orexin Receptor Antagonist,” J. Med. Chem. 2015, 58, 11, 4648-4664.

General References

1. Mahoney CE, Mochizuki T, Scammell TE: Dual orexin receptor antagonists increase sleep and cataplexy in wild type mice. Sleep. 2019 Dec 13. pii: 5674930. doi: 10.1093/sleep/zsz302.
2. Ueno T, Ishida T, Kusano K: Disposition and metabolism of lemborexant, a novel dual orexin receptor antagonist, in rats and monkeys. Xenobiotica. 2019 Jun;49(6):688-697. doi: 10.1080/00498254.2018.1482509. Epub 2018 Jul 5.
3. Beuckmann CT, Suzuki M, Ueno T, Nagaoka K, Arai T, Higashiyama H: In Vitro and In Silico Characterization of Lemborexant (E2006), a Novel Dual Orexin Receptor Antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Aug;362(2):287-295. doi: 10.1124/jpet.117.241422. Epub 2017 May 30.
4. Beuckmann CT, Ueno T, Nakagawa M, Suzuki M, Akasofu S: Preclinical in vivo characterization of lemborexant (E2006), a novel dual orexin receptor antagonist for sleep/wake regulation. Sleep. 2019 Jun 11;42(6). pii: 5421821. doi: 10.1093/sleep/zsz076.
5. FDA Approved Drug Products: Dayvigo (lemborexant) oral tablets
6. Carbosynth: Lemborexant MSDS

External Links PubChem Compound 56944144 PubChem Substance 347828277 ChemSpider 34500836 BindingDB 50093793 RxNav 2272403 ChEMBL CHEMBL3545367 ZINC ZINC000118073503 PDBe Ligand NRK Wikipedia Lemborexant AHFS Codes

• 28:24.92 — Diversos Ansiolíticos Sedativos e Hipnóticos

PDB Entradas 6tot FDA etiqueta

Ensaios Clínicos

Ensaios Clínicos

Farmacoeconomia

Fabricantes

Empacotadores

Formas De Dosagem

os Preços Não Disponível Patentes

Número da Patente	Pediátrica Extensão	Aprovado	Expira (estimado)	Região
US8268848	Não	2011-09-20	2031-09-20	NÓS
US10188652	Não	2015-10-21	2035-10-21	NÓS

Propriedades de

Estado Sólido Experimental de Propriedades Não estão Disponíveis Previsto Propriedades

Previsto ADMET Recursos Não Disponíveis

Espectros

Massa Espec (NIST) Não Disponível Espectros

×

Melhorar os resultados em pacientes

Construir eficazes ferramentas de apoio à decisão com o mais abrangente do setor fármaco-fármaco interação verificador.

Saiba mais

droga criada em 20 de outubro de 2016 21:04 / atualizada em 25 de Março de 2021 22:16