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Lemborexant

Identificação

Nome Lemborexant de Adesão Número DB11951 Descrição

Lemborexant é um romance dupla orexin antagonista do receptor utilizado no tratamento da insônia caracterizada por dificuldades com o sono, o aparecimento e/ou manutenção do sono.5 pesquisas recentes no campo dos distúrbios do sono revelaram que a insônia provavelmente não é impulsionada pela incapacidade do cérebro de “ligar” os circuitos relacionados ao sono, mas sim pela incapacidade de “desligar” os circuitos de promoção da vigília.3,4 Considerando que os tratamentos farmacológicos historicamente populares para a insónia (p. ex. zopiclona, zolpidem, benzodiazepínicos) concentram-se em melhorar a movimentação do sono por meio da modulação dos receptores GABA e melatonina, lemborexant e outros antagonistas da orexina (por exemplo, suvorexant) atuam para neutralizar a vigília inadequada.3 este novo mecanismo de ação oferece vantagens potenciais sobre os agentes hipnóticos clássicos, incluindo um perfil de efeito adverso mais favorável e potencialmente maior eficácia, e pode sinalizar o início de uma nova onda de opções de tratamento para pacientes que sofrem de insônia.3

Tipo de Molécula Pequena Grupos Aprovado Experimentais Estrutura

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Peso Médio: 410.425
Monoisotopic: 410.155432226 Fórmula Química C22H20F2N4O2 Sinônimos

  • Lemborexant

Externo IDs

  • E 2006
  • E-2006
  • E2006

Farmacologia

Pharmacology

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Indicação

Lemborexant é indicado para o tratamento de pacientes adultos com insônia caracterizada por dificuldades com o sono, o aparecimento e/ou manutenção do sono.5

Condições Associadas

  • Insônia

Contra-indicações Blackbox AvisosContraindications

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Farmacodinâmica

Lemborexant promove o sono por contrariar as ações de wake-promoção de produtos químicos no cérebro.5 episódios de comportamentos complexos do sono (por exemplo, comer alimentos, Fazer Sexo, fazer chamadas telefônicas) foram relatados em pacientes que usam lemborexant – esses eventos podem ocorrer em pacientes hipnóticos ingênuos e com experiência em hiponóticos, e é improvável que os pacientes se lembrem desses eventos. Os pacientes que apresentem comportamentos complexos de sono devem interromper o lemborexant imediatamente. Lemborexant pode ter algum risco de abuso e deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de dependência de álcool ou drogas. Seu cronograma de substâncias controladas está atualmente sob revisão pela Drug Enforcement Administration.5

mecanismo de ação

o sistema de sinalização neuropeptídica orexina está envolvido em muitas funções fisiológicas, incluindo o controle do sono/vigília. Orexin-A e orexin-B activar pós-sináptica G-proteína coupled2 orexin-1 receptores (OX1R) e orexin-2 receptores (OX2R), que são encontrados em neurônios do hipotálamo, que projeto de inúmeras wake-controlar núcleos. Cada receptor carrega atividade ligeiramente diferente – a ativação de OX1R parece suprimir o início do sono de movimento rápido dos olhos (REM), enquanto a ativação de OX2R parece suprimir o sono não REM.3

Lemborexant é um antagonista competitivo dos OX1R e OX2R. Ao bloquear a ligação de wc-promover orexin-A e -B a estes receptores, lemborexant suprime o wake-unidade, assim, promover o sono.5

Alvo Ações Organismo
AOrexin tipo de receptor 1
antagonista
Humanos
AOrexin tipo de receptor 2
antagonista
Humanos

Absorção

modelos Animais de lemborexant disposição demonstraram rápida absorção após a administração oral.2 O Tmax de lemborexant é de aproximadamente 1-3 horas, ou 3-5 horas após a administração de uma refeição rica em gordura e com alto teor calórico.5 Cmax e AUC0-24h aumentam a uma taxa ligeiramente inferior à proporcional à dose administrada. Após a administração de uma refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico, a Cmax é reduzida em 23% e a AUC0-inf é aumentada em 18%.5 AUC, Cmax e semivida terminal aumentam na presença de compromisso hepático moderado, e AUC (mas não semivida) aumenta na presença de compromisso hepático ligeiro.5

Volume de distribuição

o volume de distribuição do lemborexante é de 1970 L, indicando extensa distribuição tecidual.5

a ligação às proteínas

Lemborexant é aproximadamente 94% ligada às proteínas in vitro, embora as proteínas específicas às quais se liga no plasma não tenham sido elucidadas.5

Metabolismo

Dado que menos de 1% de uma dose administrada é recuperada inalterada na urina,5 é provável que lemborexant é extensivamente metabolizado – isso foi confirmado no rato e macaco modelos,2 mas o seu metabolismo em seres humanos não foi totalmente caracterizada. A prescrição de informações afirma que é predominantemente metabolizada pelo CYP3A4, com uma contribuição menor pelo CYP3A5. O principal metabólito circulante é o metabólito M10 do lemborexant, que é farmacologicamente ativo e se liga aos receptores de orexina com afinidade semelhante ao fármaco pai. O metabólito M10 tem o potencial de induzir as enzimas CYP3A e CYP2B6, inibir fracamente as enzimas CYP3A e é um substrato dos transportadores P-gp.5

via de eliminação

após administração oral, 57,4% da dose é encontrada nas fezes e 29,1% na urina. Menos de 1% da dose recuperada na urina existe como medicamento pai inalterado, sugerindo um metabolismo extenso.5

meia-vida

a meia-vida para lemborexant em doses de 5mg e 10mg é de 17 e 19 horas, respectivamente.5

Clearance Not Available Adverse Effects Medicalerrors

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Toxicidade

experiência Clínica com lemborexant sobredosagem é limitada. Em estudos clínicos, pacientes saudáveis recebendo doses até 10x a dose máxima recomendada experimentaram aumentos dependentes da dose na frequência de efeitos adversos, como sonolência – é provável, então, que os sintomas de overdose sejam consistentes com o perfil de efeito adverso de lemborexant.5 Em caso de sobredosagem, implemente medidas de apoio e consulte o centro de controle de veneno mais próximo para obter as estratégias de gerenciamento mais atualizadas. Como o lemborexant é altamente ligado à proteína, a hemodiálise provavelmente será de pouca utilidade em situações de overdose.5

organismos afetados

  • humanos e outros mamíferos

vias Não disponíveis efeitos farmacogenômicos/Rams Não disponíveis

interações

Interações medicamentosas

essas informações não devem ser interpretadas sem a ajuda de um profissional de saúde. Se você acredita que está passando por uma interação, entre em contato com um profissional de saúde imediatamente. A ausência de uma interação não significa necessariamente que não existam interações.
  • Aprovado
  • Vet aprovado
  • Nutracêuticos
  • Ilícito
  • Retirado
  • Experimentais
  • Experimentais
  • Todas as Drogas
Interações Interação
Integrar droga-droga
interacções no seu software
Abametapir A concentração sérica de Lemborexant pode ser aumentado quando é combinado com Abametapir.
Abatacept O metabolismo de Lemborexant pode ser aumentado quando combinado com Abatacept.
Abemaciclib a concentração sérica de Abemaciclib pode ser aumentada quando combinada com Lemborexante.
Acalabrutinib A concentração sérica de Lemborexant pode ser aumentado quando é combinado com Acalabrutinib.
acetaminofeno a concentração sérica de Lemborexante pode ser diminuída quando combinada com Paracetamol.
acetazolamida o risco ou a gravidade dos efeitos adversos podem ser aumentados quando a acetazolamida é combinada com Lemborexant.
Acetofenazina o risco ou a gravidade dos efeitos adversos podem ser aumentados quando a Acetofenazina é combinada com Lemborexant.
Aclidinium Lemborexant pode aumentar as atividades depressoras do sistema nervoso central (depressor do SNC) do Aclidinium.
Adalimumab o metabolismo do Lemborexante pode ser aumentado quando combinado com Adalimumab.
Afatinib a concentração sérica de Lemborexante pode ser aumentada quando combinada com Afatinib.
Interactions

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interações alimentares

  • tome com o estômago vazio. A coadministração com alimentos atrasa a absorção e o início do sono.

produtos

Products

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Nome da Marca de Produtos de Prescrição

Nome Dosagem Força Rota Rotuladora Marketing

Marketing Fim Região Imagem
Dayvigo Tablet, filme revestido 5 mg/1 Oral Eisai Inc. 2020-04-07 Não aplicável EUAbandeira dos EUA
Dayvigo Tablet, filme revestido 5 mg/1 Oral Eisai Inc. 2020-04-07 Não aplicável EUAbandeira dos EUA
Dayvigo Tablet, filme revestido 10 mg/1 Oral Eisai Inc. 2020-04-07 Não aplicável EUAbandeira dos EUA
Dayvigo Tablet 10 mg Oral Eisai Limitada 2020-11-06 Não aplicável CanadáCanadá bandeira

Categorias

tipos de Droga Química TaxonomyProvided por Classyfire Descrição Este composto pertence à classe de compostos orgânicos conhecidos como n-arylamides. Estes são compostos orgânicos que contêm um grupo carboxamida que está ligado a um grupo aril. Eles têm a estrutura genérica RC (=O)N(R’) H, R = grupo organila e R’= grupo arila. Reino compostos Orgânicos Super Classe de compostos Orgânicos nitrogenados Classe Organonitrogen compostos de Sub-Classe N-arylamides Pai Direta N-arylamides Alternativa Pais Fluorobenzenes / Alquilo teluretos aromáticos éteres / Pyrimidines e derivados de pirimidina / Pyridines e derivados / Imidolactams / Cyclopropanecarboxylic ácidos e derivados / teluretos aromáticos fluoretos / Heteroaromatic compostos / Secundário ácido carboxílico amidas / Azacyclic compostos / Organofluorides / Orgânica, óxidos de Hidrocarbonetos derivados / compostos Carbonílicos mostrar mais 4 Substituintes Alquilo teluretos aromáticos éter / Aromático heteromonocyclic composto / teluretos aromáticos fluoride / Aryl halide / Azacycle / Benzenoid / Carbonyl group / Carboxamide group / Carboxylic acid derivative / Cyclopropanecarboxylic acid or derivatives / Ether / Fluorobenzene / Halobenzene / Heteroaromatic compound / Hydrocarbon derivative / Imidolactam / Monocyclic benzene moiety / N-arylamide / Organic oxide / Organic oxygen compound / Organofluoride / Organohalogen compound / Organoheterocyclic compound / Organooxygen compound / Pyridine / Pyrimidine / Secondary carboxylic acid amide show 17 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 0K5743G68X CAS number 1369764-02-2 InChI Key MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N InChI

InChI=1S/C22H20F2N4O2/c1-13-19(11-25-14(2)27-13)30-12-22(15-4-3-5-16(23)8-15)9-18(22)21(29)28-20-7-6-17(24)10-26-20/h3-8,10-11,18H,9,12H2,1-2H3,(H,26,28,29)/t18-,22+/m0/s1

IUPAC Name

(1R,2S)-2-{methyl}-2-(3-fluorophenyl)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)cyclopropane-1-carboxamide

SMILES

CC1=NC=C(OC2(C2C(=O)NC2=NC=C(F)C=C2)C2=CC=CC(F)=C2)C(C)=N1

Synthesis Reference

Yoshida, Y. et. al. “Discovery of (1R,2S)-2-{methyl}-2-(3-fluorophenyl)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide (E2006): A Potent and Efficacious Oral Orexin Receptor Antagonist,” J. Med. Chem. 2015, 58, 11, 4648-4664.

General References

  1. Mahoney CE, Mochizuki T, Scammell TE: Dual orexin receptor antagonists increase sleep and cataplexy in wild type mice. Sleep. 2019 Dec 13. pii: 5674930. doi: 10.1093/sleep/zsz302.
  2. Ueno T, Ishida T, Kusano K: Disposition and metabolism of lemborexant, a novel dual orexin receptor antagonist, in rats and monkeys. Xenobiotica. 2019 Jun;49(6):688-697. doi: 10.1080/00498254.2018.1482509. Epub 2018 Jul 5.
  3. Beuckmann CT, Suzuki M, Ueno T, Nagaoka K, Arai T, Higashiyama H: In Vitro and In Silico Characterization of Lemborexant (E2006), a Novel Dual Orexin Receptor Antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Aug;362(2):287-295. doi: 10.1124/jpet.117.241422. Epub 2017 May 30.
  4. Beuckmann CT, Ueno T, Nakagawa M, Suzuki M, Akasofu S: Preclinical in vivo characterization of lemborexant (E2006), a novel dual orexin receptor antagonist for sleep/wake regulation. Sleep. 2019 Jun 11;42(6). pii: 5421821. doi: 10.1093/sleep/zsz076.
  5. FDA Approved Drug Products: Dayvigo (lemborexant) oral tablets
  6. Carbosynth: Lemborexant MSDS

External Links PubChem Compound 56944144 PubChem Substance 347828277 ChemSpider 34500836 BindingDB 50093793 RxNav 2272403 ChEMBL CHEMBL3545367 ZINC ZINC000118073503 PDBe Ligand NRK Wikipedia Lemborexant AHFS Codes

  • 28:24.92 — Diversos Ansiolíticos Sedativos e Hipnóticos

PDB Entradas 6tot FDA etiqueta

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Ensaios Clínicos

Ensaios Clínicos

Fase Estado Objetivo Condições Contagem
4 Ainda Não Recrutar Tratamento Insônia 1
3 Concluído Tratamento Insônia 2
3 Concluído Tratamento Insônia Transtorno 1
3 Recrutamento Tratamento Suspensão Iniciação e Manutenção de Transtornos 1
2 Concluído Tratamento Adultos / Idosos / Insônia Crônica 1
2 Concluído Tratamento Irregular De Sono-Vigília Perturbação Do Ritmo 1
1 Concluído Ciência Básica Voluntários Saudáveis 3
1 Concluído Outros Voluntários Saudáveis / Apnéia Obstrutiva do Sono (OSA) 1
1 Concluído Tratamento CNS 1
1 Concluído Tratamento Voluntários Saudáveis 3

Farmacoeconomia

Fabricantes

Não Disponível

Empacotadores

Não Disponível

Formas De Dosagem

Formulário Rota Força
Tablet Oral 10 mg
Tablet Oral 5 mg
Tablet, filme revestido Oral 10 mg/1
Tablet, filme revestido Oral 5 mg/1

os Preços Não Disponível Patentes

Número da Patente Pediátrica Extensão Aprovado Expira (estimado) Região
US8268848 Não 2011-09-20 2031-09-20 NÓSNÓS bandeira
US10188652 Não 2015-10-21 2035-10-21 NÓSbandeira dos EUA

Propriedades de

Estado Sólido Experimental de Propriedades Não estão Disponíveis Previsto Propriedades

Propriedade Valor Fonte
a Solubilidade em Água 0.0111 mg/mL ALOGPS
logP 3.39 ALOGPS
logP 3.34 ChemAxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (Strongest Acidic) 12.12 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) 3.15 ChemAxon
Physiological Charge 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 5 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polar Surface Area 77 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 6 ChemAxon
Refractivity 107.94 m3·mol-1 ChemAxon
Polarizability 40.54 Å3 ChemAxon
Número de Anéis 4 ChemAxon
Biodisponibilidade 1 ChemAxon
Regra de Cinco Sim ChemAxon
Ghose Filtro Sim ChemAxon
Veber da Regra Não ChemAxon
MDDR-como Regra Sim ChemAxon

Previsto ADMET Recursos Não Disponíveis

Espectros

Massa Espec (NIST) Não Disponível Espectros

Espectro Espectro Tipo Splash Chave
Previsto MS/MS Espectro – 10V, Positivo (Anotado) Previstos LC-MS/MS Não Disponível
Previsto MS/MS Espectro – 20V, Positivo (Anotado) Previstos LC-MS/MS Não Disponível
Previsto MS/MS Espectro – 40V, Positivo (Anotado) Previstos LC-MS/MS Não Disponível
Previsto MS/MS Espectro – 10V, Negativo (Anotado) Previstos LC-MS/MS Não Disponível
Previsto MS/MS Espectro – 20V, Negativo (Anotado) Previstos LC-MS/MS Não Disponível
Previsto MS/MS Espectro – 40V, Negativo (Anotado) Previstos LC-MS/MS Não Disponível

Objectivos

Tipo de Proteína do Organismo de seres Humanos, a ação Farmacológica

Sim

Ações

Antagonista

Geral Função hormônio Peptídeo vinculação Específica Função receptor excitatório moderadamente seletivo para orexina – a e, com menor afinidade, para o neuropeptídeo orexina-B. Parece estar exclusivamente acoplado à subclasse G (q) das proteínas G heteroméricas, que ac… Nome do Gene HCRTR1 Uniprot ID O43613 Uniprot nome receptor de orexina tipo 1 peso Molecular 47535,33 Da

  1. medicamentos aprovados pela FDA: Dayvigo (lemborexant) oral tablets

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Yes

Actions

Antagonist

General Function Peptide hormone binding Specific Function Nonselective, high-affinity receptor for both orexin-A and orexin-B neuropeptides. Gene Name HCRTR2 Uniprot ID O43614 Uniprot Name Orexin receptor type 2 Molecular Weight 50693.965 Da

Enzimas

Tipo de Proteína do Organismo de seres Humanos, a ação Farmacológica

Desconhecido

Ações

Substrato

Geral Função de Vitamina d3 25-hydroxylase atividade Específica Função Cytochromes P450 são um grupo de heme-thiolate monooxygenases. Nos microssomas hepáticos, esta enzima está envolvida em uma via de transporte de elétrons dependente de NADPH. Ele executa uma variedade de oxidação reagir… Nome do Gene CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot nome citocromo P450 3A4 peso Molecular 57342.67 Da

  1. FDA Aprovou a Droga Produtos: Dayvigo (lemborexant) de comprimidos orais de

Tipo de Proteína do Organismo de seres Humanos, a ação Farmacológica

Desconhecido

Ações

Substrato

Geral a Função de ligação de Oxigénio Função Específica Cytochromes P450 são um grupo de heme-thiolate monooxygenases. Nos microssomas hepáticos, esta enzima está envolvida em uma via de transporte de elétrons dependente de NADPH. Oxida uma variedade de un estruturalmente… Nome de Gene CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Nome do Citocromo P450 3A5 Peso Molecular 57108.065 Da

  1. FDA Aprovou a Droga Produtos: Dayvigo (lemborexant) de comprimidos orais de

Tipo de Proteína do Organismo de seres Humanos, a ação Farmacológica

Desconhecido

Ações

Indutor

Função Geral de Esteróides hydroxylase atividade Específica Função Cytochromes P450 são um grupo de heme-thiolate monooxygenases. Nos microssomas hepáticos, esta enzima está envolvida em uma via de transporte de elétrons dependente de NADPH. Oxida uma variedade de un estruturalmente… Nome de Gene CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot Nome do Citocromo P450 2B6 Peso Molecular 56277.81 Da

  1. FDA Aprovou a Droga Produtos: Dayvigo (lemborexant) de comprimidos orais de

Tipo de grupo de Proteínas do Organismo seres Humanos a ação Farmacológica

Desconhecido

Ações

Inibidor
Indutor

a Partir de Dayvigo informação de prescrição: “…lemborexant E M10 têm o potencial de induzir o CYP3A e o fraco potencial de inibir o CYP3A…”. A extensão de cada um não é clara.

função geral função específica da atividade da vitamina D3 25-hidroxilase os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-tiolato. Nos microssomas hepáticos, esta enzima está envolvida em uma via de transporte de elétrons dependente de NADPH. Ele executa uma variedade de oxidação reagir…

componentes:
  1. medicamentos aprovados pela FDA: Dayvigo (lemborexant) oral tablets

Transporters

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

Actions

Substrate

General Function Xenobiotic-transporting atpase activity Specific Function Energy-dependent efflux pump responsible for decreased drug accumulation in multidrug-resistant cells. Gene Name ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

  1. FDA Aprovou a Droga Produtos: Dayvigo (lemborexant) de comprimidos orais de

×

Interactions

Melhorar os resultados em pacientes
Construir eficazes ferramentas de apoio à decisão com o mais abrangente do setor fármaco-fármaco interação verificador.

Saiba mais

droga criada em 20 de outubro de 2016 21:04 / atualizada em 25 de Março de 2021 22:16

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