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Lebrikizumab melhora rapidamente a qualidade de vida

na Fase 2b, lebrikizumab (Eli Lilly and Company) alcançou uma melhoria rápida e dependente da dose em uma variedade de métricas de dermatite atópica (da). Esses achados sugerem um papel central para a interleucina (IL)-13 na fisiopatologia da da, acrescentam os investigadores.

Lebrikizumab é um novo anticorpo monoclonal de alta afinidade visando IL-13 que bloqueia seletivamente o receptor il-13 α1 (IL-13ra1) e il-4RA heterodímero complexo de sinalização.

“importante”, diz Emma Guttman-Yassky, M. D., Ph. D., “deixa intacta a regulação endógena da IL-13 através do receptor il-13 α2.”Ela é a professora Clara Kest e vice-presidente de Dermatologia da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, em Nova York. Ela foi coautora de uma publicação de Dermatologia Jama de 26 de fevereiro dos resultados da Fase 2b e apresentou esses dados durante a AAD VMX Virtual Meeting Experience 2020, de 12 a 14 de junho.1,2

o sucesso clínico do dupilumab (Dupixent, Sanofi e Regeneron), um anticorpo monoclonal anti-IL-4RA aprovado pela FDA para da moderada a grave, ressalta a importância da ativação de citocinas imunológicas do tipo 2 na fisiopatologia da da. No entanto, a inibição do duplumab da sinalização a jusante de IL-4 e IL-13 torna impossível discernir qual citocina desempenha um papel mais central. Com base em lebrikizumab Fase 2b e outros dados, Dr. Guttman-Yassky e colegas sugerem que a IL-13 pode ser o mediador patogênico essencial na DA, e que direcioná-la sozinha pode alcançar respostas terapêuticas.

Pesquisadores, randomizado, com um total de 280 pacientes com moderada a grave ANÚNCIO para placebo ou uma das três regimes lebrikizumab:

  • 125 mg a cada quatro semanas (depois de 250 mg de carregamento de dose/LD);
  • 250 mg a cada quatro semanas (500 mg LD); ou
  • 250 mg a cada duas semanas (500 mg LD na linha de base e duas semanas)

Em todas as doses, lebrikizumab mostrou uma significativa dose-dependente melhoria no endpoint primário, com média de semana de 16 reduções no Eczema Área e Índice de Gravidade (FÁCIL), dezenas de e 72,1% para a dose mais elevada, 69.2% a 250 mg a cada quatro semanas, a dose 62.3% para lebrikizumab 125 mg a cada quatro semanas e de 41,1% para o placebo.

semelhante aos números do EASI, 70% dos pacientes com a dose mais alta experimentaram reduções na pontuação da escala de avaliação numérica do prurido (NRS) de pelo menos quatro pontos, versus 27.3% com placebo (p<0, 001). Para todas as três doses, as reduções médias dos mínimos quadrados do prurido NRS desde o início variaram de 35,9% a 60,6%. Por outro lado, os escores de prurido no braço placebo melhoraram até a semana seis e, em seguida, pioraram gradualmente até a semana 16 (aumento médio de 4, 3%).

para pacientes em lebrikizumab, a melhora no prurido começou cedo. No segundo dia, 10,5% dos pacientes combinados em ambas as doses de 250 mg alcançaram pelo menos reduções de NRS de quatro pontos.

“e isso continua até o sétimo dia, onde já 30% dos pacientes com a dose mais alta apresentam melhora de pelo menos quatro pontos no prurido NRS”, diz ela.

da mesma forma, os escores da Semana 16 do sono NRS na dose mais alta caíram mais de 60%, versus 20, 2% para o placebo.

“e todos os braços de drogas mostram mudanças importantes e estatisticamente significativas, enquanto a mudança no braço placebo não é significativa na semana 16”, diz Guttman-Yassky.

as pontuações médias da medida de Eczema orientada para o paciente (POEM) variaram de 12.Redução de 4 pontos da linha de base na dose mais alta do medicamento versus uma redução de 5,8 pontos para placebo.

“mesmo a dose mais baixa mostra uma melhora importante (-8,9 pacientes) em comparação com o placebo”, diz O Dr. Guttman-Yassky.

os escores médios do Índice de qualidade de vida em Dermatologia (DLQI) diminuíram cerca de 8 a 10 pontos entre os pacientes tratados ativamente, contra 5,9 pontos para o placebo. Além disso, 39% dos pacientes com a dose mais alta tiveram semana 16 DLQI zero ou um, versus 16,7% dos pacientes tratados com placebo. Os escores de avaliação global do paciente seguiram um padrão semelhante.

consistente com estudos anteriores, o lebrikizumab foi bem tolerado-2,7% dos pacientes com a dose mais alta experimentaram conjuntivite moderada. Os estudos em andamento da fase 3 examinarão ainda mais esse efeito adverso.

“mas até agora”, diz O Dr. Guttman-Yassky, “lebrikizumab alcançou um perfil de segurança muito bom.”Dermira espera resultados da fase 3 da topline no primeiro semestre de 2021.

Divulgações:

Dr. Guttman recebeu fundos de pesquisa (subsídios pagos ao Monte Sinai) da AbbVie, Almirall, Amgen, AnaptysBio, Asana Biociências, Boerhinger Ingelheim, Celgene, Dermavant, DS Biofarmácia, Eli Lilly, Glenmark, Galderma, Innovaderm, Janssen, Kiniksa, a Kyowa Kirin, LEO Pharma, Novan, Pfizer, Ralexar, Regeneron, Sienna Biofarmácia, UCB e União Terapêutica. Ela também é consultor de AbbVie, Almirall, Amgen, Asana Biociências, AstraZeneca, Boerhinger Ingelheim, Cara Terapêutica, a Celgene, Concerto, DBV Tecnologias, Dermira, DS Biofarmácia, Eli Lilly, EMD Serono, Escalier Biociências, Galderma, Glenmark, a Kyowa Kirin, LEO Pharma, Mitsubishi Tanabe, Pfizer, EXTASIADO Terapêutica, Regeneron, Sanofi, Sienna Biofarmácia e União Terapêutica.

1. Guttman-Yassky e, Blauvelt a, eichenfield LF, et al. Eficácia e segurança do lebrikizumab, um inibidor de interleucina 13 de alta afinidade, em adultos com dermatite atópica moderada a grave: um ensaio clínico randomizado de Fase 2b. Jama Dermatol. 2020;156(4):411–420.

2. Guttman-Yassky e, Blauvelt a, eichenfield LF, et al. “Lebrikizumab, um inibidor de Il-13 de alta afinidade, demonstra melhorias rápidas e clinicamente significativas nas medidas de qualidade de vida em um ensaio de Fase 2b de pacientes com dermatite atópica moderada a grave.”Academia Americana de Dermatologia VMX. 12 de junho de 2020.

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