Amarengo

Articles and news

NIH neurowetenschappers isoleren veelbelovende mini-antilichamen tegen COVID-19 van een lama

Persbericht

dinsdag, 22 December 2020

Voorlopige resultaten suggereren anti-COVID19 nanobodies kunnen effectief zijn bij het voorkomen en opsporen van infecties.

afbeelding van Cormac De Lamawetenschappers geïsoleerd nanobodies tegen COVID-19 van een lama genaamd Cormac. Triple J Farms, Bellingham, Washington.

Nationale Instituten voor gezondheidsonderzoekers hebben een reeks veelbelovende, kleine antilichamen of “nanobodies” geïsoleerd tegen SARS-CoV-2 die werden geproduceerd door een lama genaamd Cormac. De voorlopige resultaten die in Wetenschappelijke Rapporten worden gepubliceerd suggereren dat minstens één van deze nanobodies, genoemd NIH-CoVnb-112, besmettingen kon verhinderen en virusdeeltjes kon ontdekken door greep van SARS-CoV-2 spike proteã nen te grijpen. Bovendien bleek het nanolichaam even goed te werken in vloeibare of aërosolvorm, wat suggereert dat het na inhalatie effectief kon blijven. SARS-CoV-2 is het virus dat covid-19 veroorzaakt.De studie werd geleid door een paar neurowetenschappers, Thomas J. “T. J.” Esparza, B. S., En David L. Brody, M. D., Ph.D., die werken in een brain imaging lab aan het NIH ‘ s National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).TJ en ik hadden jarenlang getest hoe nanobodies moesten worden gebruikt om de beeldvorming van de hersenen te verbeteren. Toen de pandemie uitbrak, dachten we dat dit een once in a lifetime, all-hands-on-deck situatie was en sloten we ons aan bij de strijd,” zei Dr.Brody, die ook professor is aan Uniformed Services University for the Health Sciences en de senior auteur van de studie. “We hopen dat deze anti-COVID-19 nanobodies zeer effectief en veelzijdig kunnen zijn in de strijd tegen de coronapandemie.”

een nanobody is een speciaal type antilichaam dat van nature wordt aangemaakt door het immuunsysteem van kameliden, een groep dieren die Kamelen, lama ’s en alpaca’ s omvat. Gemiddeld zijn deze eiwitten ongeveer een tiende van het gewicht van de meeste menselijke antilichamen. Dit is omdat nanobodies in het laboratorium wordt geà soleerd hoofdzakelijk vrij-drijvend versies van de uiteinden van de wapens van zware kettingproteã nen zijn, die de ruggengraat van een typisch Y-vormig menselijk IgG antilichaam vormen. Deze uiteinden spelen een kritieke rol in de afweer van het immuunsysteem door proteã nen op virussen, bacteriën, en andere indringers te erkennen, ook als antigenen wordt bekend.

omdat nanobodies stabieler, goedkoper te produceren en gemakkelijker te ontwikkelen zijn dan typische antilichamen, heeft een groeiend aantal onderzoekers, waaronder de Heer Esparza en Dr.Brody, ze gebruikt voor medisch onderzoek. Bijvoorbeeld, toonden een paar jaar geleden wetenschappers aan dat gehumaniseerde nanobodies efficiënter kan zijn bij het behandelen van een auto-immune vorm van trombotische trombocytopenische purpura, een zeldzame bloedwanorde, dan huidige therapieën.

sinds de pandemie uitbrak, hebben verschillende onderzoekers Lama nanobodies geproduceerd tegen het SARS-CoV-2 spike-eiwit dat effectief kan zijn bij het voorkomen van infecties. In de huidige studie, gebruikten de onderzoekers een iets andere strategie dan anderen om nanobodies te vinden die vooral goed kunnen werken.

” het SARS-CoV-2 spike-eiwit werkt als een sleutel. Het doet dit door de deur te openen voor infecties wanneer het bindt aan een eiwit genaamd de angiotensine converting enzyme 2 (ACE2) receptor, gevonden op het oppervlak van sommige cellen,” zei De Heer Esparza, die ook een werknemer is van de Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine en de hoofdauteur van de studie. “We ontwikkelden een methode die nanobodies zou isoleren die infecties blokkeren door de tanden van het spike-eiwit te bedekken die binden aan en de ace2-receptor ontgrendelen.”

om dit te doen immuniseerden de onderzoekers Cormac vijf keer gedurende 28 dagen met een gezuiverde versie van het SARS-CoV-2 spike-eiwit. Na het testen van honderden nanobodies vonden zij dat Cormac 13 nanobodies produceerde die sterke kandidaten zouden kunnen zijn.De eerste experimenten suggereerden dat één kandidaat, NIH-CoVnb-112 genaamd, zeer goed kon werken. De studies van de reageerbuis toonden aan dat dit nanobody verbindend aan de ace2 receptor 2 tot 10 keer sterker dan nanobodies door andere laboratoria wordt geproduceerd. Andere experimenten stelden voor dat NIH nanobody direct aan het ace2 receptor bindende gedeelte van de aarproteã ne plakte.

toen toonde het team aan dat de NIH-CoVnB-112 nanobody effectief kon zijn bij het voorkomen van coronavirusinfecties. Om het SARS-CoV-2 virus na te bootsen, muteerden de onderzoekers genetisch een onschadelijk “pseudovirus” zodat het de piekproteã ne kon gebruiken om cellen te infecteren die menselijke ace2 receptoren hebben. De onderzoekers zagen dat relatief lage niveaus van NIH-CoVnb-112 nanobodies het pseudovirus verhinderden deze cellen in petrischaaltjes te infecteren.

belangrijk was dat de onderzoekers aantoonden dat het nanolichaam even effectief was bij het voorkomen van infecties in petrischaaltjes wanneer het werd gespoten door het soort vernevelaar of inhalator, dat vaak wordt gebruikt om astmapatiënten te helpen behandelen.”Een van de spannende dingen over nanobodies is dat, in tegenstelling tot de meeste reguliere antilichamen, ze kunnen worden aerosolized en ingeademd om de longen en luchtwegen te bedekken,” zei Dr.Brody.

het team heeft een patent aangevraagd op de NIH-CoVnB-112 nanobody.

” hoewel we nog veel werk voor de boeg hebben, vormen deze resultaten een veelbelovende eerste stap,” zei dhr. Esparza. “Met steun van de NIH gaan we snel vooruit om te testen of deze nanobodies veilige en effectieve preventieve behandelingen voor COVID-19 kunnen zijn. Medewerkers zijn ook bezig om uit te vinden of ze kunnen worden gebruikt voor goedkope en nauwkeurige testen.”

deze studie werd ondersteund door NIH intramurale onderzoeksprogramma ‘ s aan het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) en National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS); Dr.Brody is een medewerker van de Uniformed Services University of the Health Sciences. De hier geuite standpunten komen niet overeen met die van het Ministerie van Defensie.

NINDS is de belangrijkste financier van onderzoek naar de hersenen en het zenuwstelsel. De missie van NENDS is om fundamentele kennis te zoeken over de hersenen en het zenuwstelsel en die kennis te gebruiken om de last van neurologische aandoeningen te verminderen.Over het National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS): NIEHS ondersteunt onderzoek om de effecten van het milieu op de menselijke gezondheid te begrijpen en maakt deel uit van de National Institutes of Health. Voor meer informatie over NIEHS of milieu gezondheid onderwerpen, bezoek https://www.niehs.nih.gov of abonneer u op een NIEUWSLIJST.

over de National Institutes of Health (NIH):NIH, de natie medisch onderzoek agentschap, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse Ministerie van gezondheid en Menselijke Diensten. NIH is de primaire federale agentschap uitvoeren en ondersteunen van fundamenteel, klinisch, en translationeel medisch onderzoek, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen, en behandelingen voor zowel gemeenschappelijke en zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en zijn programma ‘ s, bezoek www.nih.gov.

NIH … ontdekking omzetten in gezondheid®

artikel

Esparza, T. J. et al., Hoge affiniteit nanobodies blok SARS-CoV-2 spike receptor bindende domein interactie met menselijke angiotensine omzetten enzym. Wetenschappelijke Rapporten, 22 December 2020 DOI: 10.1038 / s41598-020-79036-0.

###

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.