Amarengo

Articles and news

innsikt

siden utbruddet AV Andre Verdenskrig i 1939 har autoimmune sykdommer økt dramatisk over hele verden, 1 som omfatter mer enn 80 lidelser.2 samlet sett er autoimmune sykdommer blant DE mest utbredte sykdommene i USA; de er den tredje vanligste sykdomskategorien etter kreft og kardiovaskulær sykdom, som påvirker omtrent 5-8% AV DEN AMERIKANSKE befolkningen, eller 14, 7 til 23, 5 millioner mennesker.3 Statistikk viser at anslagsvis 78% av personer med autoimmune tilstander er kvinner, 3 og at disse sykdommene er blant de 10 største dødsårsakene for jenter og kvinner i alle aldersgrupper.1

Risikofaktorer

det er generelt akseptert at en fellesnevner i autoimmun sykdom er genetisk følsomhet av vertsimmunsystemet for å feiltolke et godartet miljøantigen som en trussel.4 det er velkjent at samspillet mellom gener og miljø er grunnleggende for immunresponsen, men i økende grad bekrefter forskning et nytt paradigme der genetisk følsomhet kombinert med økt intestinal permeabilitet setter scenen for en bestemt miljøutløser. Utløseren forårsaker da en pause i immunologisk toleranse og utbruddet av en autoimmun kaskade.4

tarmepitelet er den største slimhinneoverflaten i kroppen, og det gir et omfattende grensesnitt med det ytre miljø.4 Sunn, moden tarmslimhinne med intakte tette veikryss (TJ) tjener som hovedbarrieren for passasje av makromolekyler i tarmen. Når integriteten til tarmbarrieren er kompromittert—tj demontering) – som det ses under prematuritet eller eksponering for stråling, kjemoterapi og/eller toksiner-kan en immunrespons mot miljøantigener som krysset tarmslimhinnen utvikle seg, noe som fører til autoimmune sykdommer.4

dette komplekse samspillet mellom genetikk, miljøutløsere og intestinal permeabilitet resulterer i ulike autoimmune sykdommer som har en tendens til å se annerledes ut avhengig av de involverte antigenene, og kan dermed betraktes som separate enheter. Et bredere perspektiv krever imidlertid innovative terapeutiske strategier for å gjenopprette tarmbarrierefunksjonen og videre undersøke de spesifikke miljøutløserne som mange av disse forholdene deler.4

Mekanismer & Utløsere

Forskere ser nå på mat for å forklare den betydelige økningen i autoimmune sykdommer som type 1 diabetes, Crohns sykdom og multippel sklerose, noe som tyder på en sammenheng mellom miljøet og autoimmune problemer.1 i de siste 50 årene har mat gjennomgått en betydelig transformasjon; nye kornstammer har blitt utviklet-spesielt i hvete, ris, soya og mais. Inntaket av gluten er korrelert med en høyere risiko for autoimmun sykdom og cøliaki (CD).4

CD ER en unik modell av autoimmunitet der en nær genetisk tilknytning TIL HLA-gener og utløsende miljøfaktor (gliadin/gluten) er kjent.4 det er samspillet mellom gener (BÅDE HLA og ikke-hla assosiert), miljøet (dvs.gluten) og økt intestinal permeabilitet som fører til tarmskaden som er typisk for sykdommen.5 Gluten øker intestinal permeabilitet, som deretter tillater mer gluten å bli absorbert i blodet; i følsomme mennesker presenterer HLA gluten til immunsystemet og får det til å angripe tarmen. I tillegg til gluten forbedres tett krysslekkasje av mange komponenter som ofte brukes av næringsmiddelindustrien, inkludert glukose, salt, emulgatorer, mikrobiell transglutaminase og nanopartikler.5

under sunne fysiologiske forhold forhindres tett krysslekkasje av kompetent intercellulær TJ.4 hos følsomme individer er zonulinsystemet en av hovedveiene som kan være ansvarlig for deregulering AV TJ og opprettholdelse av den autoimmune prosessen. Zonulin er normalt tilstede i tarmene for å øke passasjen av væsker, makromolekyler og leukocytter, men dette proteinet ser ut til å være overuttrykt hos pasienter med autoimmune tilstander, noe som resulterer i økt intestinal permeabilitet.4

Studier viser at gluten kan modulere zonulinsekresjon.5 når gluten er fjernet fra dietten, reduseres serumzonulinnivåene, tarmen gjenopptar sin baseline barrierefunksjon, og autoantistofftiterene normaliseres. Den autoimmune prosessen slår av, og følgelig helbreder tarmskaden helt.5

Visse aspekter av gluteninntak kan påvirke risikoen for CD-forekomst: mengden inntatt gluten og kvaliteten på inntatt gluten.5 Nyere studier tyder også på at mønsteret av spedbarnsernæring kan spille en kritisk rolle i utviklingen AV CD.5

foruten cøliaki, er flere andre autoimmune sykdommer, inkludert type 1 diabetes, multippel sklerose og revmatoid artritt, preget av økt intestinal permeabilitet.4 denne økningen tillater passasje av antigener fra tarmfloraen eller annet luminalt innhold, og utfordrer immunsystemet til å produsere en immunrespons som kan målrette mot ethvert organ eller vev hos genetisk predisponerte individer.5

Medierende Faktorer & Forebygging

den delikate balansen mellom verts-og tarmmikrobiota kan forstyrres av et bredt spekter av faktorer, inkludert bruk av antibiotika og invasjon av virulente mikrober.6 i noen tilfeller, sammen med genetiske faktorer, resulterer tarmbakteriell dysbiose i ukontrollerte immunresponser mot tarmmikrober og kan føre til kronisk betennelse i GI-kanalen kjent som inflammatorisk tarmsykdom.6

Studier har vist at antibiotikabruk reduserer bakterier av Slekten Bacteroides Og Bifidobacterium og fører til vekst Av Campylobacter, Streptococcus, Leuconostoc og gjær Som Candida albicans i tarmen.7 en nylig studie viste at 75% av pasientene med revmatoid artritt hadde Prevotella copri i sin tarmmikrobiota. Videre hadde 37,5% Av psoriasisartrittpasientene Prevotella copri i tarmen sammenlignet med 21,4% av friske kontroller.7

En av de mest overraskende observasjonene i det siste tiåret er at immunresponser på steder fjernt fra tarmen også kan reguleres av tarmmikrobiota, som i tilfelle av autoimmun uveitt, en steril inflammatorisk lidelse som påvirker retina og uvea.8 En 2016-studie på sykdommen fant at aktiverte T-celler var tilstede i tarmen før sykdom i netthinnen var tydelig og konkluderte med at kommensale organismer kan tjene som kilde til et kryssreaktivt antigen til en vert som har autoreaktive t-celler som er spesifikke for netthinnen og derfor er predisponert for å utvikle autoimmun uveitt.8

tj dysfunksjon gjør at samspillet mellom vert og miljø kan finne sted, nye terapeutiske strategier for autoimmune sykdommer bør være rettet mot å gjenopprette tarmbarrierefunksjonen gjennom ernæring og kosthold. Studier har vist at tarmmikrobiomet kan skifte over en kort periode etter kostholdsendringer.9 Bakterie frie mus som gikk fra en lav-fett, plante polysakkarid–rik diett til en høy-fett, høy-sukker Vestlig diett viste endringer i mikrobiota på en dag.10 også verdt å merke seg: det var en signifikant økning i adiposity hos mus matet Den Vestlige dietten i forhold til de som ble matet den fettfattige plantepolysakkariddietten.10

Probiotiske og andre behandlinger som manipulerer samling av mikrobiomet, kan tilby metoder for å forebygge eller redusere effekten av autoimmun sykdom.11 Studier har vist at et vegansk kosthold har en tendens til å være forbundet med lavere risiko for hypothyroid sykdom.12

Ny innsikt i mekanismene bak autoimmun sykdom og de terapeutiske strategiene som brukes til å behandle dem, fortsetter å dukke opp i det vitenskapelige samfunn. Funksjonell Medisin anerkjenner triaden av genetikk, miljøutløsere og intestinal permeabilitet som å være i forkant av autoimmun sykdomsforskning, og På mange måter Er Funksjonell Medisinmodellen spesielt utviklet for å takle disse faktorene. Med fokus på å forstå hver enkelt persons unike genetikk og miljø—og samspillet mellom dem—samt dens langvarige forståelse av betydningen av mikrobiomet og tarmpermeabiliteten, Er Funksjonell Medisin perfekt posisjonert for å hjelpe pasienter med å forebygge og reversere autoimmune sykdommer.

Se Løse Gåten Om Autoimmunitet: Samspillet Mellom Tarm, Gener Og Miljøkonferanseprosedyrer for å utforske kliniske emner, som autoimmun sykdom og intestinal permeabilitet, FRA IFMS 2018 Årlige Internasjonale Konferanse om autoimmunitet.

Lær Mer MED IFMS Årlige Internasjonale Konferanseprosedyrer For 2018

  1. Campbell AW. Autoimmunitet og Tarm. Autoimmune Sykdommer. 2014. doi:10.1155/2014/152428.
  2. Autoimmune sykdommer. Nasjonalt Institutt For Miljøhelsefag. https://www.niehs.nih.gov/health/materials/autoimmune_diseases_508.pdf. Publisert November 2012. Besøkt 8.November 2017.
  3. Fairweather D, Frisancho-Kiss S, Rose NR. kjønnsforskjeller i autoimmun sykdom fra et patologisk perspektiv. Am J Pathol. 2008;173(3):600-609. doi: 10.2353 / ajpath.2008.071008.
  4. Fasano a. Lekk tarm og autoimmune sykdommer. Clin Rev Allergi Immunol. 2012;42(1):71-78. doi: 10.1007 / s12016-011-8291-x.
  5. Fasano A. Zonulin, regulering av tette veikryss og autoimmune sykdommer. Ann N Y Acad Sci. 2013. doi:10.1111/j.1749-6632. 2012. 06538.x
  6. Chow J, Tang H, Mazmanian S. Patobionter av gastrointestinal mikrobiota og inflammatorisk sykdom. Curr Opin Immunol. 2011. doi: 10.1016 / j.coi.2011.07.010.
  7. Scher J, Sczesnak A, Longman R, Et al. Utvidelse av intestinal Prevotella corpi relaterer seg til økt følsomhet for leddgikt. eLife. 2013;2. doi: 10.7554 / eLife.01202.
  8. Zá-Bladé C, Horai R, Caspi RR. Regulering Av Autoimmunitet Av Mikrobiomet. DNA Celle Biol. 2016;35(9):455-458. doi: 10.1089 / dna.2016.3432.
  9. Conlon MA, Fugl AR. Virkningen av kosthold og livsstil på tarmmikrobiota og menneskers helse. Næringsstoff. 2014;7(1):17-44. doi:10.3390 / nu7010017.
  10. Turnbaugh PJ, Støttet F, Fulton L, Gordon JI. Diettindusert fedme er knyttet til markerte, men reversible endringer i musens distale tarmmikrobiom. Celle Vert Mikrobe. 2008;3(4):213-223. doi:10.1016 / j.chom.2008.02.015.
  11. Barin JG, Tobias LD, Peterson DA. Mikrobiomet og autoimmun sykdom: rapport Fra En Noel R. Rose Colloquium. Clin Immunol. 2015;159(2):183-188. doi:10.1016 / j.clim.2015.05.009.
  12. Tonstad S, Nathan E, Oda K, Fraser G. Vegansk kosthold og hypotyreose. Næringsstoff. 2013;5(11):4642-4652. doi:10.3390 / nu5114642.

< Tilbake Til Nyheter & Innsikt

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.