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ハンセン病とヒト免疫不全ウイルスの同時感染ルシオ対免疫再構成炎症症候群/Infectio

はじめに

びまん性ハンセン病(DLL)は、ハンセン病の重篤な臨床転 メキシコのDLL患者と重度のハンセン病反応状態タイプ3(Lucioの現象)のグループから新種、Mycobacterium lepromatosisが同定されたが、この新種の存在を調べるためにはゲノムの全配列が必要である。1

ルシオの現象は1852年にルシオとアルバラードのために記述され、1948年にラタピによって再定義されたが、これまでこの反応的結果はその混乱の病因のために臨床医や科学者にとって議論の対象となっていた。 臨床的には、細菌抗原によって誘発される免疫過敏症は、憲法上の症状、壊死性血管炎、敗血症、および場合によっては死亡に関連する。2-4

さらに、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の出現とハンセン病患者における非常に効果的な抗レトロウイルス療法(HAART)の日常的な使用は、HIVおよびHAART患者の40%に発生する可能性のある免疫再構成炎症症候群(IRIS)としての他の事象に関連している可能性がある。5,6この症候群は、抗レトロウイルスによって生成される免疫回復のために逆説的な炎症状態を特徴とする。 HIV-ハンセン病患者では、虹彩は一般に、ハンセン病反応type1などの炎症過程に関連しており、対照的に現在の臨床例では、ハンセン病反応type3またはルキオの現象を示している。3,4,7,8

症例説明

コロンビアの女性患者、37歳、2013年に一年前から下肢の再発熱性エピソードと多発性皮膚潰瘍の一ヶ月によって相談された。 身体検査では、患者は耳介浮腫、眉毛の両側外部三分の一の損失、腹部の慢性indurated病変、患者は2006年に妊娠中の潰瘍のエピソードとして参照する下肢の色素性瘢痕病変としての兆候を持っています。 患者は、3年前から、彼女の肌は手と足の時折鼻血、頭痛や優しさの浸潤に関連して、滑らかで光沢のあるようになったことを関連しています。 さらに、患者は、局所浮腫および漿液性血液および化膿性排出に関連する灼熱痛を伴う皮膚潰瘍を有する。 患者は6か月の4kgの減量を示します。 彼女は、7日前に彼女の配偶者がエイズによって死亡したと関連しています。 壊疽性外症,HIVによる血管炎,貧血,敗血症,ハンセン病と診断され入院した。

実験室試験:ヘモグロビン6,9;赤血球形態小球性低色素性,白血球3.300,70%好中球,血小板230.000. 正常範囲での機能的肝検査。 皮膚生検は、バチラリー指数(BI)=3プラスを報告しました。 DLLとルシオ現象と診断された患者。 多剤療法(MDT-M b)はダプソン+リファンピシン+クロファジミンで開始した。 8%、総CD4tリンパ球(ヘルパー):1 7 0cells/μ l、総CD8t細胞(細胞傷害性サプレッサー):2 0 2cells/μ l;CD3Tリンパ球亜集団:3 7 7cells/μ l)であった。 MDTのほかに、患者はロピナビル/リトナビルとアバカビル/ラミブジンを受けた。

HIVとハンセン病の治療の三週間後、患者は上肢と下肢の近位三分の一に網状パターンを有する複数の水疱性病変に関連する発熱について相談した。 さらに、潰瘍化した病変は、紅斑性、汚れた背景、血清血性分泌物、壊死性の側面を有するいくつか、および炎症および感染の徴候を伴って明らかである。 また、手足のしびれや感覚異常を指します(図。 1および2)。

図1と図2。

水疱性病変および紅斑性境界のphlyctenules,不規則,壊死性血管炎と互換性があります(ルシオ現象).

(0,16MB)。

身体検査では,栄養失調の患者,全身状態の悪さ,耳介葉の両側浸潤,鼻中隔の薄化,腹部の皮膚浮腫性病変が報告された。 簡易神経学的検査では,耳介,尺骨,正中,とう骨,後けい骨および総ひ骨神経の触診で肥厚および痛みを示し,手袋および靴下パターン(手および足)の麻酔を伴い,左手の第五指の遠位指節の軽度の再吸収を認めた。 身体検査の残りの部分は、心肺状態がよく、腹部の腫瘤または器官の拡大の証拠がない患者を説明した。

相補的試験には、フェノール性糖脂質1(PGL-1)に対するIgM抗体の検出のための血清学が含まれ、高い陽性tittersを示した。 さらに、Sanger配列決定技術によって試験された皮膚生検から抽出されたDNAを、Stewart Cole教授の研究室(Global H Ealth Institute,Ecole Polytechnique Federale d e Lausanne,Switzerland)で実施し、m.lepromatosisに起因する感染を除外した。 結果はMを報告しました。 DLLの原因としてのleprae European genotype3-I。

抗レトロウイルス薬、MDT-MB、トリメトプリムスルファメトキサゾール160/800mg、リファンピン600mg/日による二ヶ月の入院と医療管理の後、患者は良好な臨床進化のために退院し、上肢と下肢の皮膚病変の治癒を示した(図。 3)、およびHIVウイルス負荷の改善。

図3.

治療後の下肢の病変の瘢痕。

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患者はサリドマイドおよび/またはステロイドによる治療を受けなかったが、一部の著者に推奨されているため、6患者はルシオ反応を治療するための唯一の手段としてリファンピシン600mg/日を受けた。9

考察

この症例は、HAART後のLL–HIV共感染における非定型3型反応を報告している。 患者は臨床症状(皮膚水疱、水疱、皮膚の脱落および上肢および下肢領域を含む壊死性血管炎)に基づいてルシオの現象の診断を受け、10、11、彼女は一日あたりリファンピシン600mgとルシオ反応のために治療された。 しかし、ハンセン病患者の虹彩は、通常、HAARTの開始後最初の半年以内に、またはHIVの進行期の患者では、より早い時期に発生する可能性があり、多くの場合、反6-8

別の非典型的なケースは、HAARTを開始してから四週間後にマスクを解除しない無声ハンセン病感染を可能にした結節性紅斑(ENL)に関連するHIVおよび虹彩 加えて、Cusini e t a l.13は、スイスに住むブラジル人男性がHIVに感染し、HAARTを開始した後にENLとLLの症状が現れたケースを説明しました。 したがって、HAARTを開始した直後に、HIV共感染ハンセン病患者におけるアイリス発現の結果として、ENLまたはLucio現象としてLR1に反応する異なる状態が生12,13

虹彩の原因となる病態生理学的機構は不完全に知られている。 この症候群は、抗レトロウイルス療法を受けている患者におけるエフェクターおよび調節性T細胞の免疫再構成の不均衡な方法の結果であると考え HAART中の免疫再構成は、その機能および数に欠陥がある可能性のある調節性T細胞の発現を生成し、炎症の局所的および全身的徴候および症状の出現14,15

この非典型的な臨床例のために生じる1つの控除は、HAARTによる免疫応答の改善に加えられた高い細菌負荷により、免疫複合体(IC)の形成を可能にした これらのICは毛細血管および細動脈の壁に沈着し、貪食細胞および炎症細胞の遊走を誘発し、それによってLucioの現象に似ている可能性のある壊死性脈管炎の臨床症状を引き起こす。 HAARTを開始した後に記載された非定型臨床症状は、マクロファージの活性の増加、補体の活性化および炎症性サイトカイン(IL6、IL10、IL22)の生成を生成するTH1応答の活性化によって説明することができる。 免疫過敏症タイプ3のこの応答は、小胞、水疱および水疱に関連する皮膚の広い領域の脱落を生成し、深部および表在血管における血栓症に起因する潰瘍性病変の出現を可能にした。2-4,8,10

m.lepromatosisはDLLの原因物質とLucioの現象として仮定されてきたが,M.lepromatosisがこの臨床例を引き起こしていると疑われたが,除外され,m.lepraeを確認した。

したがって、これはハンセン病の臨床的および免疫学的側面についてどこまで知っているかを示しており、11これらの特殊なケースの知識が不足していることにより、ハンセン病の患者に影響を与え、生活の質を制限したり、時には死に至ることがある免疫過敏症の現象の複雑さを理解し、視覚化するためのさらなる研究の必要性が生じている。

倫理的開示ヒトおよび動物の被験者の保護

著者らは、この調査のためにヒトまたは動物に対して実験は行われなかったと宣言している。

データの機密性

著者らは、この記事には患者データが表示されないことを宣言しています。

プライバシーとインフォームドコンセントの権利

著者は、この記事には患者の識別を可能にするデータが表示されないことを宣言しています。

資金調達

Colciencias助成コード:325656933516。

利益相反

著者には、宣言する利益相反はありません。

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