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L’aggiunta di antiepilettici alla Quetiapina Utile per la depressione bipolare

Nei pazienti con depressione bipolare, l’aggiunta del farmaco anticonvulsivante lamotrigina (Lamictal, GlaxoSmithKline) alla quetiapina (Seroquel, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) può migliorare i risultati rispetto alla monoterapia con quetiapina. Tuttavia, l’uso concomitante di acido folico può ridurre l’effetto additivo della lamotrigina, i risultati di un nuovo studio mostrano.

La lamotrigina, ampiamente utilizzata come antiepilettico, è ora autorizzata negli Stati Uniti e in Europa per la prevenzione delle recidive in pazienti con disturbo bipolare I che hanno episodi prevalentemente depressivi.

Lo scopo dello studio CEQUEL era vedere se la terapia di associazione con quetiapina più lamotrigina producesse un miglioramento maggiore dei sintomi depressivi nell’arco di 12 settimane rispetto all’uso di quetiapina da sola in pazienti con depressione bipolare. Utilizzando un disegno fattoriale 2×2, lo studio ha anche valutato gli effetti dell’acido folico, per il quale vi sono alcune prove di efficacia nella depressione unipolare.

John Geddes, MD, Dipartimento di Psichiatria, Università di Oxford, Warneford Hospital, Regno Unito, e colleghi hanno arruolato 202 pazienti di età pari o superiore a 16 anni a cui era stato diagnosticato un disturbo bipolare I o bipolare II sulla base dei criteri DSM-IV e che richiedevano un nuovo trattamento per un episodio depressivo.

Dopo 7-14 giorni di run-in con quetiapina, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) per avere lamotrigina (a partire da 25 mg/die e aumentando gradualmente a 200 mg al giorno) o placebo aggiunto al loro regime. I pazienti che non stavano attualmente assumendo acido folico e che non avevano controindicazioni ad esso sono stati assegnati separatamente in modo casuale a ricevere acido folico 500 µg / die o placebo. I pazienti e gli investigatori sono stati mascherati per assegnazioni di trattamento.

Il beneficio dell’aggiunta di lamotrigina a quetiapina era evidente a 3 mesi; la differenza media nei punteggi totali nell’inventario rapido della sintomatologia depressiva – Versione Self Report (QIDS – SR16) per i pazienti trattati con lamotrigina rispetto a quelli trattati con placebo è stata di -1,73 (intervallo di confidenza del 95%, da -3,57 a 0,11; P = .066). Il miglioramento è stato sostenuto per 1 anno (differenza media, -2,69; 95% IC, -4,89 a -0,49; P = .017).

Questi risultati suggeriscono che “l’aggiunta di lamotrigina a quetiapina può essere un’opzione efficace e ben tollerata per molti pazienti con depressione bipolare”, dicono i ricercatori.

La scoperta inaspettata solleva domande

Per quanto riguarda l’acido folico, non era migliore del placebo nel ridurre i sintomi depressivi e c’era un’interazione statisticamente significativa (P = .028) tra lamotrigina e acido folico, tale che l’effetto additivo della lamotrigina sulla quetiapina è stato ridotto in presenza di acido folico.

A 12 settimane, la differenza media su QIDS-SR16 era -4,14 (95% CI, da -6,90 a -1,37; P = .004) per i pazienti trattati con lamotrigina senza acido folico rispetto a 0,12 (95% CI, da -2,58 a 2,82; P = .931) per coloro che ricevono lamotrigina con acido folico.

“L’interazione tra acido folico e lamotrigina è stata inaspettata e sono necessarie ulteriori ricerche per indagare ulteriormente. Tuttavia, ci sono motivi per considerare tale interazione biologicamente plausibile”, il dottor Geddes e colleghi notano nel loro articolo, pubblicato online il 10 dicembre su Lancet Psychiatry.

“Qualunque sia la causa, l’interazione è potenzialmente clinicamente importante perché la supplementazione di acido folico potrebbe essere più probabile in alcuni gruppi di pazienti che assumono lamotrigina, ad esempio donne in gravidanza e come terapia aggiuntiva nel disturbo dell’umore”, sottolineano.

Notano anche che l’acido folico è presente in molte vitamine da banco nelle dosi utilizzate in questo studio. “Una conclusione clinicamente importante di CEQUEL è che se un paziente con disturbo bipolare ha bisogno di una terapia con acido folico, allora la lamotrigina dovrebbe essere evitata (e viceversa)”, dicono gli investigatori.

CEQUEL solleva anche la “domanda intrigante” sulla probabile efficacia della lamotrigina nei paesi in cui il fiore di grano è fortificato con acido folico. Si stima che il programma statunitense fornisca da 100 a 200 µg di acido folico al giorno nelle donne in età fertile. Non è chiaro se questa quantità sia sufficiente a ridurre l’effetto del trattamento della lamotrigina, scrivono i ricercatori.

hai Bisogno per la Replica

In un collegato commento, Gin S. Malhi, MD, Dipartimento di Psichiatria e Kolling Institute, University of Sydney, Australia, dice con precisione la natura dell’interazione tra lamotrigina e acido folico è sconosciuto, ma lo studio evidenzia il ruolo potenziale di neutraceuticals nel trattamento di disturbi dell’umore, e la necessità per gli psichiatri inoltre considerare nutrizionali e metaboliche salute dei loro pazienti.”

“I risultati di CEQUEL”, scrive il dottor Malhi, ” sebbene interessanti e clinicamente rilevanti, necessitano ancora di replica e conferma da studi randomizzati controllati e ricerca empirica. Quindi speriamo che ci siano altri sequel a venire, e che CEQUEL è semplicemente il primo di molti studi che mirano a migliorare il trattamento della depressione bipolare.”

Il finanziamento per lo studio è stato fornito dal Medical Research Council. Diversi ricercatori del CEQUEL e il dottor Malhi hanno rapporti finanziari con aziende farmaceutiche. Tutti sono elencati con gli articoli originali.

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