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Ajout d’Antiépileptique à la Quétiapine Utile dans la Dépression bipolaire

Chez les patients atteints de dépression bipolaire, l’ajout de lamotrigine (Lamictal, GlaxoSmithKline) à la quétiapine (Seroquel, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) peut améliorer les résultats par rapport à la quétiapine en monothérapie. Cependant, l’utilisation simultanée d’acide folique peut réduire l’effet additif de la lamotrigine, montrent les résultats d’une nouvelle étude.

La lamotrigine, largement utilisée comme antiépileptique, est maintenant autorisée aux États-Unis et en Europe pour la prévention des rechutes chez les patients atteints de trouble bipolaire I présentant des épisodes dépressifs prédominants.

L’objectif de l’étude CEQUEL était de voir si l’association de la quétiapine et de la lamotrigine entraînait une amélioration plus importante des symptômes dépressifs sur 12 semaines que l’utilisation de la quétiapine seule chez les patients atteints de dépression bipolaire. En utilisant un plan factoriel 2×2, l’étude a également évalué les effets de l’acide folique, pour lesquels il existe des preuves d’efficacité dans la dépression unipolaire.

John Geddes, MD, Département de psychiatrie, Université d’Oxford, Hôpital de Warneford, Royaume-Uni, et ses collègues ont inscrit 202 patients âgés de 16 ans et plus qui avaient reçu un diagnostic de trouble bipolaire I ou bipolaire II sur la base des critères du DSM-IV et qui avaient besoin d’un nouveau traitement pour un épisode dépressif.

Après 7 à 14 jours de rodage sous quétiapine, les patients ont été répartis au hasard (1:1) avoir soit de la lamotrigine (à partir de 25 mg / jour et augmentant progressivement jusqu’à 200 mg par jour) ou un placebo ajouté à leur régime. Les patients qui ne prenaient pas actuellement d’acide folique et qui n’avaient aucune contre-indication à celui-ci ont été assignés séparément au hasard pour recevoir de l’acide folique 500 µg / jour ou un placebo. Les patients et les enquêteurs ont été masqués pour les affectations de traitement.

Le bénéfice de l’ajout de lamotrigine à la quétiapine était évident à 3 mois; la différence moyenne des scores totaux sur la Version d’auto–évaluation de l’Inventaire Rapide de la symptomatologie dépressive (QIDS-SR16) chez les patients recevant de la lamotrigine par rapport à ceux recevant un placebo était de -1,73 (intervalle de confiance à 95%, -3,57 à 0,11; P =.066). L’amélioration a été maintenue pendant 1 an (différence moyenne, -2,69; IC à 95%, -4,89 à -0,49; P =.017).

Ces résultats suggèrent que « l’ajout de lamotrigine à la quétiapine peut être une option efficace et bien tolérée pour de nombreux patients atteints de dépression bipolaire », disent les enquêteurs.

Une Découverte Inattendue Soulève Des Questions

Quant à l’acide folique, il n’était pas meilleur que le placebo pour réduire les symptômes dépressifs, et il y avait une interaction statistiquement significative (P =.028) entre la lamotrigine et l’acide folique, de sorte que l’effet additif de la lamotrigine sur la quétiapine a été réduit en présence d’acide folique.

À 12 semaines, la différence moyenne sur QIDS-SR16 était de -4,14 (IC à 95%, de -6,90 à -1,37; P =.004) pour les patients recevant de la lamotrigine sans acide folique par rapport à 0,12 (IC à 95%, -2,58 à 2,82; P =.931) pour ceux recevant de la lamotrigine avec de l’acide folique.

« L’interaction entre l’acide folique et la lamotrigine était inattendue et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir cette question. Cependant, il y a des raisons de considérer une telle interaction biologiquement plausible « , notent le Dr Geddes et ses collègues dans leur article, publié en ligne le 10 décembre dans Lancet Psychiatry.

« Quelle que soit la cause, l’interaction est potentiellement cliniquement importante car une supplémentation en acide folique pourrait être plus probable chez certains groupes de patients prenant de la lamotrigine, par exemple les femmes enceintes et comme traitement d’appoint dans les troubles de l’humeur », soulignent-ils.

Ils notent également que l’acide folique est présent dans de nombreuses vitamines en vente libre aux doses utilisées dans cette étude. « Une conclusion cliniquement importante de CEQUEL est que si un patient atteint de trouble bipolaire a besoin d’un traitement à l’acide folique, la lamotrigine doit être évitée (et vice versa) », disent les enquêteurs.

CEQUEL soulève également la « question intrigante » de l’efficacité probable de la lamotrigine dans les pays où quelle fleur de blé est enrichie en acide folique. Le programme américain a été estimé à fournir 100 à 200 µg d’acide folique par jour chez les femmes en âge de procréer. Il n’est pas clair si cette quantité est suffisante pour réduire l’effet du traitement de la lamotrigine, écrivent les enquêteurs.

Besoin de réplication

Dans un commentaire lié, Gin S. Malhi, MD, Département de psychiatrie et Institut Kolling, Université de Sydney, Australie, affirme que la nature précise de l’interaction entre la lamotrigine et l’acide folique est inconnue, mais l’étude « met en évidence le rôle potentiel des neutraceutiques dans le traitement des troubles de l’humeur, et la nécessité pour les psychiatres de prendre en compte en outre la santé nutritionnelle et métabolique de leurs patients. »

« Les résultats de CEQUEL, écrit le Dr Malhi, bien qu’intéressants et cliniquement pertinents, doivent encore être reproduits et corroborés à partir d’essais contrôlés randomisés et de recherches empiriques. Espérons donc qu’il y aura d’autres suites à venir, et que CEQUEL soit simplement la première de nombreuses études de ce type qui visent à améliorer le traitement de la dépression bipolaire. »

Le financement de l’étude a été fourni par le Conseil de recherches médicales. Plusieurs chercheurs de CEQUEL et le Dr Malhi ont des relations financières avec des sociétés pharmaceutiques. Tous sont répertoriés avec les articles originaux.

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