Amarengo

Articles and news

Lisinopriili-angiotensiinikonvertaasientsyymi

Proteopediasta

Jump to: navigation, search

proteopedia linkproteopedia link

Näytä: Epäsymmetrinen yksikkö biologinen kokoonpano

Angiotensiinikonvertaasi on reniinijärjestelmässä esiintyvä entsyymi, joka muuttaa angiotensiini I-hormonin angiotensiini II: ksi, joka vaikuttaa verenpaineeseen säätelemällä nestetilavuutta. Lääke lisinopriili on angiotensiinikonvertaasin estäjä, joka alentaa verenpainetta kehossa.

Sisällys

  • 1 entsyymin rakenne
  • 2 ACE: n toiminta
  • 3 lisinopriilin rakenne
  • 4 vaikutusmekanismi
  • 5 ACE: n estäjien haittavaikutukset
  • 6 viitteet

entsyymin rakenne

on tyypin 1 kalvoon sitoutunut proteiini, jolla on 28 jäämää C – terminaalista sytosolidomeenia sekä 22 jäämää hydrofobista transmembraanidomeenia ja 1227 jäämäulkosoludomeenia. Entsyymin päärakenne on pääasiassa kierteinen, ja sen keskuskanava ulottuu molekyyliin. Entsyymillä on solunulkoisessa domeenissa kaksi ACE: n isoformia, jotka ovat N – domeeni ja C-domeeni. N-domeenilla on rooli hematopoieettisessa kantasolujen erilaistumisessa ja proliferaatiossa, kun taas C-domeeni osallistuu pääasiassa verenpaineen säätelyyn. Kussakin näistä domeeneista on kaksi histidiinijäämää, joita käytetään sitomaan sinkkiligandeja glutamiinin kanssa geometrian tetraedriksi. Mutaatioanalyysien ja yksityiskohtaisen kinetiikan avulla on selvää, että molemmilla sinkkipaikoilla on aktiivisuutta, jota pidetään katalyyttinä

ACE: n toiminta

angiotensiinikonvertaasientsyymi (ACE) on entsyymi, joka esiintyy reniinin angiotensiinijärjestelmässä, joka tunnetaan usein nimellä RAS. Reniini on entsyymi, joka löytyy maksassa ja se pilkkoo angiotensinogeenin angiotensiini I. RAS on hormonijärjestelmä, joka säätelee verenpainetta ja nesteitä sekä elektrolyyttitasapainoa. Se on sinkistä ja kloridista riippuvainen metallopeptidaasi, joka on kalvosidottu. Entsyymin tehtävänä on katalysoida muuttumista fysiologisesti aktiiviseksi peptidiksi . Se tekee tämän pilkkovan C-terminaalisen (His-Leu) dipeptidin angiotensiini I: een.kun angiotensiini II sitoutuu angiotensiini I: een, sileiden lihassolujen kautta tapahtuu vasokonstriktio. Tämän seurauksena verenpaine nousee. ACE-entsyymi tunnetaan siitä, että se on identtinen bradykiniiniä hajottavan kinaasin kanssa. Nämä kaksi järjestelmää toimivat hyvin samalla tavalla.

lisinopriilin rakenne

(S) -1–l-lysyyli-L-proliinidiyhdraatti) on lääkeaine, jonka Merck ja Co patentoivat vuonna 1987. Se on lääke, jota käytetään estämään Angiotensiinikonvertaasientsyymiä verenpainetaudin, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon ja parantamaan eloonjäämistä sydänkohtauksen jälkeen. Sen molekyylikaava on C21H31N3O5 * 2H2O.tämä lääke liukenee veteen ja on liukenematon etanoliin ja liukenee hieman metanoliin.Tämä on vain reseptilääke, joka tulee kolmella eri vahvuudella, 5, 10, 20mg. Tämän lääkkeen vaikuttava aine on lisinopriili, mutta on olemassa muutamia inaktiivisia ainesosia. Ne, jotka sisältävät, kalsiumfosfaatti, mannitoli, magnesiumstearaatti ja tärkkelys. Nämä inaktiiviset aineet ovat kaikki kolme vahvuutta kuitenkin 10 mg ja 20 mg vahvuus on ylimääräinen ainesosa lisätään, joka on rautaoksidia.

vaikutusmekanismi

angiotensiinikonvertaasin estäjillä on monia käyttötarkoituksia sydän-ja verisuonitautien ja munuaissairauksien hoidossa. Lisinopriili tunnetaan angiotensiinikonvertaasin estäjänä ja se estää angiotensiini I: n ja angiotensiini II: n välisen keskustelun sitoutumalla Angiotensiinikonvertaasientsyymiin. Kun angiotensiini II vähenee, se aiheuttaa aldosteroniosion vähenemisen ja tämä puolestaan vähentää natriumin takaisinimeytymistä keräyskanavissa sekä vähentää kaliumin erittymistä. Lopulta poistamalla angiotensiini II: n negatiivinen palaute lääke voi johtaa seerumin reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen. Kuten edellisessä jaksossa selitettiin, ACE – entsyymin isoformeja on kaksi, C – domeeni ja N-domeeni. Vaikka molemmat näistä verkkotunnuksista ovat eri rooleissa lääkitys estää molempien domainin aktiivisuutta, tämän lääkkeen aktiivinen osa on peptidien johdannaiset, jotka sisältävät C-terminaalisen proliinin. Lääkkeen sitoutuminen on erittäin järjestynyt ja laajennettu konformaatio. Sitoutuessa aktiivisessa kohdassa ei tapahdu merkittävää uudelleenjärjestelyä. Lisinopriilin karboksyylikarboksylaatti on sijoitettu siten, että aktiiviseen kohtaan muodostuu ionisidos. Syntyy kolme ligandia ja kolmen ligandin linja (kaksi histidiiniä ja glutamiinihappo) nousee täydellisesti lisinopriilin ja angiotensiinikonvertaasin kahden rakenteen väliin. Proliini muodostaa vetysidoksen lisinopriilin kanssa sekä entsyymin aktiivisen kohdan, jossa on ammoniakkikationiryhmä, sitoutuu lääkeaineen karboksyylihappoon.

ACE: n estäjien haittavaikutuksia

ACE: n estäjiä käytetään moniin erilaisiin sydän-ja munuaissairauksien hoitoihin. Näitä lääkkeitä käytetään muuttamaan tasapainoa muutamia eri järjestelmiä, mukaan lukien, vasokonstriktiivinen, suola – retentiivinen ja hyperopinen ominaisuuksia. Lisinopriili on yksi lääkkeistä, joita käytetään verenpainetaudin hoitoon, mutta se ei vain vaikuta verenpaineeseen. Kun lisinopriili kulkeutuu elimistöön ja kiinnittyy angiotensiinikonvertaasin aktiiviseen kohtaan kilpailevan inhibition kautta, se saa aikaan bradykiniinin pitoisuudet verenkierrossa, kun kinaasi on hyvin samankaltainen kuin ACE. Tämä johtuu siitä, että ACE auttaa hajottamaan bradykiniiniä ja kun lisinopriilia käytetään, entsyymi inhiboituu, mikä estää myös bradykiniinin hajoamista. Lisinopriili ei siis ainoastaan aiheuta verenpaineen laskua, vaan se aiheuttaa myös vasodilataation lisääntymistä.Tämä aiheuttaa usein lääkkeen ottajalle kuivan yskän lääkityksen sivuvaikutuksena.

Proteopedia page Contributors and Editors (what is this?)

Haley Culwell, Michal Harel

Retrieved from ”http://proteopedia.org/wiki/index.php/Lisinopril-Angiotensin_Converting_Enzyme”

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.