Amarengo

Articles and news

epilepsialääkkeen lisääminen Ketiapiiniin hyödyllinen kaksisuuntaisen masennuksen hoidossa

potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, epilepsialääkkeen lamotrigiinin (Lamictal, GlaxoSmithKline) lisääminen ketiapiiniin (Seroquel, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) saattaa parantaa hoitotuloksia verrattuna ketiapiinin monoterapiaan. Foolihapon samanaikainen käyttö voi kuitenkin vähentää lamotrigiinin additiivista vaikutusta, uuden tutkimuksen tulokset osoittavat.

lamotrigiini, jota käytetään laajalti epilepsialääkkeenä, on nyt saanut myyntiluvan Yhdysvalloissa ja Euroopassa relapsien ehkäisyyn potilailla, joilla on tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö ja joilla on pääasiassa masennusjaksoja.

CEQUEL-tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, lievittääkö ketiapiinin ja lamotrigiinin yhdistelmähoito masennusoireita 12 viikon aikana enemmän kuin pelkkä ketiapiinin käyttö kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla. Tutkimuksessa arvioitiin 2×2 factorial-mallin avulla myös foolihapon vaikutuksia, joiden tehosta unipolaarisen masennuksen hoidossa on jonkin verran näyttöä.

John Geddes, psykiatrian laitos, Oxfordin yliopisto, Warneford Hospital, Yhdistynyt kuningaskunta, kollegoineen otti mukaan 202 vähintään 16-vuotiasta potilasta, joilla oli diagnosoitu tyypin I tai II kaksisuuntainen mielialahäiriö DSM-IV kriteerien perusteella ja jotka tarvitsivat uutta hoitoa masennusjaksoon.

7-14 päivän ketiapiinihoidon jälkeen potilaat jaettiin satunnaisesti (1:1) joko lamotrigiinin (aloitusannos 25 mg/vrk ja asteittainen lisäys 200 mg / vrk) tai lumelääkkeen lisääminen hoito-ohjelmaan. Potilaat, jotka eivät vielä käyttäneet foolihappoa ja joilla ei ollut sen vasta-aiheita, satunnaistettiin saamaan foolihappoa 500 µg/vrk tai lumelääkettä. Potilaat ja tutkijat naamioituivat hoitotehtäviin.

hyöty lamotrigiinin lisäämisestä ketiapiiniin oli ilmeinen 3 kuukauden kohdalla; keskimääräinen ero kokonaispisteissä the Quick Inventory of Depressive Conditions–Self Report – versiossa (QIDS-SR16) lamotrigiinia ja lumelääkettä saaneilla potilailla oli-1 , 73 (95%: n luottamusväli-3, 57-0, 11; P = .066). Paraneminen jatkui 1 vuoden ajan (keskimääräinen ero-2, 69; 95%: n luottamusväli-4, 89-0, 49; P = .017).

nämä havainnot viittaavat siihen, että” lamotrigiinin lisääminen ketiapiiniin voi olla tehokas ja hyvin siedetty vaihtoehto monille kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville potilaille”, tutkijat sanovat.

odottamaton havainto herättää kysymyksiä

foolihappo taas ei vähentänyt masennusoireita lumelääkettä paremmin, ja yhteisvaikutus oli tilastollisesti merkitsevä (P = .028) lamotrigiinin ja foolihapon välillä siten, että lamotrigiinin additiivinen vaikutus ketiapiiniin väheni foolihapon läsnä ollessa.

12 viikon kohdalla keskimääräinen ero QID-SR16-ryhmässä oli-4, 14 (95%: n luottamusväli-6, 90-1, 37; P = .004) potilailla, jotka saivat lamotrigiinia ilman foolihappoa, verrattuna 0, 12: een (95%: n luottamusväli-2, 58-2, 82; P = .931) niille, jotka saavat lamotrigiinia foolihapon kanssa.

” foolihapon ja lamotrigiinin yhteisvaikutus oli odottamaton,ja tämän selvittämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia. On kuitenkin perusteita pitää tällaista vuorovaikutusta biologisesti uskottavana”, tohtori Geddes ja kollegat toteavat artikkelissaan, joka julkaistiin verkossa 10.joulukuuta Lancet Psychiatry-lehdessä.

” oli syy mikä tahansa, yhteisvaikutus on mahdollisesti kliinisesti merkittävä, koska foolihappolisän antaminen saattaa olla todennäköisempää joissakin lamotrigiinia käyttävissä potilasryhmissä, esimerkiksi raskaana olevat naiset, mielialahäiriöiden liitännäishoitona”, he huomauttavat.

he huomauttavat myös, että foolihappoa on monissa käsikauppatarvikkeissa tässä tutkimuksessa käytetyissä annoksissa. ”Yksi kliinisesti tärkeä johtopäätös CEQUELISTA on, että jos kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastava potilas tarvitsee foolihappohoitoa, lamotrigiinia tulee välttää (ja päinvastoin)”, tutkijat sanovat.

CEQUEL herättää myös ”kiehtovan kysymyksen” lamotrigiinin todennäköisestä tehosta maissa, joissa vehnän kukassa on foolihappoa. Yhdysvaltalaisen ohjelman on arvioitu antavan 100-200 µg foolihappoa päivässä hedelmällisessä iässä oleville naisille. On epäselvää, riittääkö tämä määrä vähentämään lamotrigiinin hoitovaikutusta, tutkijat kirjoittavat.

replikaation tarve

Sydneyn yliopiston psykiatrian ja Kolling-instituutin MD Gin S. Malhi sanoo linkitetyssä kommentissaan, että lamotrigiinin ja foolihapon välisen vuorovaikutuksen tarkkaa luonnetta ei tunneta, mutta tutkimus ”korostaa neutraceuticalsin mahdollista roolia mielialahäiriöiden hoidossa ja psykiatrien tarvetta ottaa lisäksi huomioon potilaidensa ravitsemuksellinen ja metabolinen terveys.”

”CEQUELIN havainnot”, Tri Malhi kirjoittaa, ” vaikka ne ovat kiinnostavia ja kliinisesti merkityksellisiä, ne tarvitsevat silti replikaatiota ja vahvistusta sekä satunnaistetuista kontrolloiduista kokeista että empiirisestä tutkimuksesta. Siksi toivotaan, että on enemmän jatko-osia tulossa, ja että CEQUEL on yksinkertaisesti ensimmäinen monista tällaisista tutkimuksista, jotka pyrkivät parantamaan kaksisuuntaisen masennuksen hoitoa.”

tutkimuksen rahoitti lääketieteellinen tutkimusneuvosto. Useilla CEQUELIN tutkijoilla ja tohtori Malhilla on taloudellisia suhteita lääkeyhtiöihin. Kaikki on lueteltu alkuperäisissä artikkeleissa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.