Amarengo

Articles and news

Lisinopril-Angiotensin-Converting-Enzym

Von Proteopedia

Wechseln zu: Navigation, Suche

proteopedia linkproteopedia link

Zeigen: Asymmetrische Einheit Biologische Montage

Angiotensin-Converting-Enzym ist ein Enzym, das im Reninsystem vorkommt und das Hormon Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt, das den Blutdruck durch Regulierung des Flüssigkeitsvolumens beeinflusst. Das Medikament Lisinopril ist ein Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor, der den Blutdruck im Körper senkt.

Inhalt

  • 1 Struktur des Enzyms
  • 2 Funktion von ACE
  • 3 Struktur von Lisinopril
  • 4 Wirkmechanismus
  • 5 Nebenwirkungen von ACE-Hemmern
  • 6 Referenzen

Struktur des Enzyms

Das ist ein membrangebundenes Protein vom Typ 1, das 28 C-terminale cytosolische Domänen sowie 22 hydrophobe Transmembrandomänen und 1227 extrazelluläre Domänen aufweist. Das Hauptstrukturmerkmal dieses Enzyms ist hauptsächlich helikal mit einem zentralen Kanal, der sich in das Molekül erstreckt. Auf dem Enzym hat die extrazelluläre Domäne zwei weitere Isoformen von ACE, die N-Domänen und C-Domänen sind. Die N-Domäne spielt eine Rolle bei der Differenzierung und Proliferation hämatopoetischer Stammzellen, während die C-Domäne hauptsächlich an der Blutdruckregulation beteiligt ist. In jeder dieser Domänen befinden sich zwei Histidinreste, die zur Bindung von Zinkliganden mit Glutamin verwendet werden, um die Geometrie tetraedrisch zu machen. Durch Mutationsanalysen und detaillierte Kinetik ist klar, dass beide Zinkstellen eine Aktivität aufweisen, die als katalytisch angesehen wird

Funktion von ACE

Das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist ein Enzym, das gefunden wird Renin-Angiotensin-System, das oft als RAS bekannt ist. Renin ist ein Enzym, das in der Leber vorkommt und Angiotensinogen in Angiotensin I spaltet. Es ist eine Zink- und Chlorid-abhängige Metallopeptidase, die membrangebunden ist. Die Aufgabe des Enzyms besteht darin, die Umwandlung von in das physiologisch aktive Peptid zu katalysieren. Dies geschieht durch Spaltung von C-terminalem (His-Leu) Dipeptid auf dem Angiotensin I. Wenn Angiotensin II an Angiotensin I bindet, tritt eine Vasokonstriktion durch die glatten Muskelzellen auf. Infolgedessen steigt der Blutdruck. Es ist bekannt, dass das ACE-Enzym identisch mit der Kinase ist, einem Enzym, das Bradykinin abbaut. Diese beiden Systeme funktionieren sehr ähnlich.

Struktur von Lisinopril

(S) -1 – L-Lysyl-L-Prolin-Dihyhdrat) ist ein Medikament, das 1987 von Merck und Co patentiert wurde. Es ist ein Medikament, das verwendet wird, um das Angiotensin-Converting-Enzym zu hemmen, um Bluthochdruck, Herzinsuffizienz zu behandeln und das Überleben nach einem Herzinfarkt zu verbessern. Seine Summenformel ist C21H31N3O5 • 2H2O. Dieses Medikament ist in Wasser löslich und in Ethanol unlöslich und in Methanol leicht löslich.Dies ist ein Rezept nur Medikamente, die in drei verschiedenen Stärken, 5, 10, 20mg kommt. Der Wirkstoff in diesem Medikament ist Lisinopril, aber es gibt ein paar inaktive Inhaltsstoffe. Dazu gehören Calciumphosphat, Mannitol, Magnesiumstearat und Stärke. Diese inaktiven Bestandteile sind in allen drei Stärken jedoch in der Stärke 10mg und 20mg gibt es eine zusätzliche Zutat hinzugefügt, die Eisenoxid ist.

Wirkmechanismus

Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren haben viele Anwendungen bei der Behandlung von Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen. Lisinopril ist als Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor bekannt und verhindert die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II durch Bindung des Angiotensin-Converting-Enzyms. Wenn Angiotensin II abnimmt, führt dies zu einer Verringerung des Aldosteronabschnitts, was wiederum zu einer Abnahme der Natriumreabsorption in den Sammelkanälen sowie zu einer Abnahme der Kaliumausscheidung führt. Am Ende kann das Medikament durch Entfernen der negativen Rückkopplung von Angiotensin II zu einer Erhöhung der Serum-Renin-Aktivität führen. Wie im vorherigen Abschnitt erläutert, gibt es zwei Isoformen des Enzyms ACE, die C-Domäne und die N-Domäne. Während diese beiden Domänen unterschiedliche Rollen spielen, hemmt das Medikament jedoch die Aktivität beider Domänen, Der aktive Teil dieses Arzneimittels sind die Peptidderivate, die das C-terminale Prolin enthalten. Die Medikamentenbindung ist hoch geordnet und erweiterte Konformation. Bei der Bindung gibt es keine signifikante Umlagerung, die an der aktiven Stelle auftritt. Das Carbonsäurecarboxylat von Lisinopril ist so positioniert, dass es eine ionische Bindung an das aktive Zentrum herstellt. Es gibt drei Liganden, die erzeugt werden, und die drei Liganden (zwei Histidin und eine Glutaminsäure) reihen sich perfekt zwischen den beiden Strukturen von Lisinopril und dem Angiotensin-Converting-Enzym ein. Das Prolin bildet eine Wasserstoffbindung mit Lisinopril sowie das aktive Zentrum des Enzyms, das eine Ammoniakkationengruppe aufweist, bindet an die Carbonsäure des Arzneimittels.

Nebenwirkungen von ACE-Hemmern

ACE-Hemmer werden für viele verschiedene Behandlungen von Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen eingesetzt. Diese Medikamente werden verwendet, um das Gleichgewicht einiger verschiedener Systeme zu verändern, einschließlich vasokonstriktiver, salzretentiver und hyperopischer Eigenschaften. Lisinopril ist eines der Medikamente, die zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt werden, aber es wirkt sich nicht nur auf den Blutdruck aus. Wenn Lisinopril in den Körper eingeführt wird und durch kompetitive Hemmung an die aktive Stelle des Angiotensin-Converting-Enzyms bindet, führt dies zu einem Anstieg des Bradykininspiegels, der mit der ACE-ähnlichen Kinase im Blutkreislauf gefunden wird. Dies liegt daran, dass ACE hilft, Bradykinin abzubauen, und wenn Lisinopril verwendet wird, wird das Enzym gehemmt, was auch den Abbau von Bradykinin hemmt. Lisinopril verursacht also nicht nur eine Blutdrucksenkung, sondern auch eine Zunahme der Vasodilatation.Dies führt häufig dazu, dass die Person, die das Medikament einnimmt, einen trockenen Husten als Nebenwirkung des Medikaments hat.

Proteopedia Seite Mitwirkende und Redakteure (was ist das?)

Haley Culwell, Michal Harel

Abgerufen von „http://proteopedia.org/wiki/index.php/Lisinopril-Angiotensin_Converting_Enzyme“

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.