Amarengo

Articles and news

Laugier–Hunziker-Syndrom in der endokrinen klinischen Praxis

Diskussion

Bis heute werden mehr als hundert Fälle von LHS beschrieben, die hauptsächlich das männliche und weibliche Geschlecht im Verhältnis 2:1 betreffen. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass das Syndrom noch häufiger auftritt als die gemeldeten Fälle (1). Die Hyperpigmentierung tritt spontan im frühen bis mittleren Erwachsenenalter auf und gilt als dauerhaft (2, 3). Die Pathophysiologie von LHS ist noch unbekannt. Da die spezifischen mukokutanen Läsionen denen ähneln, die unter schwereren Bedingungen auftreten, müssen andere systemische Zustände und Anomalien vor der Diagnose ausgeschlossen werden. Eine Biopsie ist normalerweise für die genaue Diagnose einer fokalen pigmentierten Läsion erforderlich. Die durch systemische Erkrankungen verursachte orale Pigmentierung ist in der Regel diffus und multifokal und weist keine spezifischen histologischen Merkmale auf (2). Die histopathologischen Befunde bei LHS zeigen eine normale Anzahl und ein normales morphologisches Erscheinungsbild von Melanozyten mit erhöhter basaler Pigmentierung aufgrund von Melaninablagerung ohne Hyperplasie von Melanozyten (4). Die Nägel sind in etwa 50-60% der Fälle betroffen und liegen meist als Einzel- oder Doppelstreifen oder als homogene Pigmentierung auf der einen Hälfte des Nagels oder des gesamten Nagels vor (Melanonychie) (2, 3, 4). Die Ursache dieser Pigmentstreifen bei LHS ist unbekannt, soll aber der Beteiligung der Mundhöhle ähneln (1, 5). Verschiedene Differentialdiagnosen, die für LHS in Betracht gezogen werden, können aufgrund der Anamnese des Patienten, der Befunde der körperlichen Untersuchung, der Laborbefunde, des klinischen Verlaufs und einer bekannten oder vermuteten Ursache der Hyperpigmentierung ausgeschlossen werden. Arzneimittelinduzierte Pigmentierung tritt normalerweise nach Monaten oder Jahren chronischer Anwendung auf und neigt dazu, sich nach Absetzen des Arzneimittels aufzulösen. Die klinischen Merkmale der arzneimittelinduzierten Hautpigmentierung sind je nach Arzneimittel sehr unterschiedlich. Eine große Auswahl an Mustern und Schattierungen kann gebildet werden. Arzneimittelgruppen im Zusammenhang mit der Hautpigmentierung sind Antipsychotika (Chlorpromazin und verwandte Phenothiazine), Antikonvulsiva (Phenytoin), Malariamittel (Chloroquin und Hydroxychloroquin), Zytostatika (Busulfan, Cyclophosphamid, Bleomycin, Adriamycin), Amiodaron und nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) (6). Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) zeigen eine Hyperpigmentierung als Folge der eingenommenen Medikamente. Rauchen kann zu einer Pigmentierung der Mundschleimhaut führen, die als Rauchermelanose bezeichnet wird und vorwiegend in der vorderen Gingiva auftritt. Darüber hinaus ist Rauchen nicht mit einer linearen Hyperpigmentierung der Nägel verbunden. Andere Differentialdiagnosen sind akuter kutaner Lupus erythematodes, McCune-Albright-Syndrom, kutanes Melanom, dermatologische Aspekte verschiedener Krankheiten (Addison-Krankheit, Hämochromatose, Neurofibromatose Typ 1), Lentigo, Lichen ruber, melanozytäre Nävi, Peutz-Jeghers-Syndrom. Aus der Sicht eines klinischen Endokrinologen ist es wichtig, die Addison–Krankheit und das McCune-Albright-Syndrom auszuschließen. Eine schnelle Überprüfung des klinischen Erscheinungsbildes, der Befunde der körperlichen Untersuchung und der Laborbefunde erhöht den Verdachtsindex und kann zu angemesseneren Tests und Diagnosen führen. Fast alle Patienten mit Morbus Addison klagen über Müdigkeit, fortschreitende Schwäche, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust. Sie treten bei niedrigem Blutdruck, Hyponatriämie, Hyperkaliämie, Hypoglykämie und sekundärer Nebennierenrindeninsuffizienz auf. In Laborbefunden sind zufällige Serum-Cortisolspiegel niedrig mit erhöhten ACTH-Spiegeln. Bei Patienten mit Addison-Krankheit zeigen sowohl Cortisol als auch Aldosteron eine minimale oder keine Veränderung der Reaktion auf ACTH, selbst bei längeren ACTH-Stimulationstests (7). Eine weitere endokrine Entität mit Hauthyperpigmentierung ist das McCune-Albright-Syndrom, das im Allgemeinen in einem viel früheren Alter auftritt. Es besteht aus mindestens zwei von drei Merkmalen: polyostotische fibröse Dysplasie im Zusammenhang mit multiplen pathologischen Frakturen, Café-au-Lait-Hautpigmentierung und endokriner Überfunktion (meistens Gonadotropin-unabhängige frühreife Pubertät bei Frauen). Hautveränderungen zeigen häufig eine segmentale Verteilung, die normalerweise auf einer Körperseite vorherrscht, ohne die Mittellinie zu überschreiten. Vollständige endokrine Studien sollten durchgeführt werden, um eine endokrine Überfunktion auszuschließen (8). Peutz-Jeughers-Syndrom (PJS) ist eine wichtige Differentialdiagnose von LHS. Es ist gekennzeichnet durch melanotische Makula des Gesichts und des Mundes zusammen mit Darmpolypose und einem erhöhten Risiko für Darmkrebs (Speiseröhre, Magen, Dünndarm, Dickdarm) und Extraintestinalkrebs (Pankreas-Gallen-, Brust-, Gynäkologie-, Hoden- und Schilddrüsenpapillarkrebs) (9). Multiple melanotische Makula, die Epheliden auf den Lippen und perioral ähneln, sind ein charakteristisches Merkmal des Syndroms (2, 4). PJS wird autosomal dominant mit einem hohen Penetranzgrad vererbt. Normalerweise tritt es in den ersten Lebensjahren auf; 40% der gemeldeten Fälle treten jedoch spät sporadisch auf. Überlappende klinische Merkmale sowohl bei LHS als auch bei PJS können diagnostische Probleme verursachen, insbesondere wenn PJS bei Schleimhaut- und Hautmakula ohne Darmpolypose auftritt. Die pigmentierten Läsionen des LHS beschränken sich normalerweise auf die Mundschleimhaut, die Lippen und die Nägel, während PJS häufig an Händen und Füßen auftritt (10). Andererseits kann in Ermangelung einer familiären und persönlichen Vorgeschichte von Darmpolypose eine endgültige Diagnose von PJS kaum gestellt werden.

LHS ist unter den Praktikern, die diese Veränderungen wahrscheinlich zuerst bemerken, größtenteils unbekannt – allgemeine Zahnärzte, Mundpathologen und andere Mundgesundheitsdienstleister. Die meisten Lehrbücher über orale Pathologie und orale Medizin enthalten LHS nicht als Ursache für orale Hyperpigmentierung, wahrscheinlich aufgrund seiner gutartigen Natur und seines unkomplizierten Verlaufs (10). In der endokrinen klinischen Praxis verdienen zwei Entitäten Berücksichtigung – Addison-Krankheit und McCune–Albright-Syndrom. Beide sind jedoch aufgrund der Anamnese des Patienten, der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung und endokriner Studien leicht auszuschließen. Das Erkennen von LHS ist wichtig, um eine angemessene Aufarbeitung durchzuführen und weitere unnötige und teure Untersuchungen und Behandlungen zu vermeiden.

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.