Amarengo

Articles and news

Tilføjelse af Antiepileptisk at Quetiapin Nyttigt for Bipolar Depression

I patienter med bipolar depression, tilføjer den krampestillende medicin lamotrigin (Lamictal, GlaxoSmithKline) til quetiapin (Seroquel, AstraZeneca Lægemidler LP) kan give bedre resultater i sammenligning med quetiapin monoterapi. Samtidig brug af folsyre kan dog reducere den additive virkning af lamotrigin, viser resultaterne af en ny undersøgelse.

lamotrigin, der anvendes bredt som et antiepileptikum, er nu licenseret i USA og Europa til forebyggelse af tilbagefald hos patienter med bipolar I-lidelse, der overvejende har depressive episoder.

formålet med undersøgelsen var at se, om kombinationsbehandling med lamotrigin giver større forbedring i depressive symptomer i løbet af 12 uger end anvendelse af ketiapin alene hos patienter med bipolar depression. Ved at anvende et 2H2 factorial design vurderede undersøgelsen også virkningerne af folsyre, for hvilke der er nogle tegn på effektivitet ved unipolær depression.

John Geddes, MD, Institut for psykiatri, University of England, og kolleger indskrev 202 patienter i alderen 16 år og ældre, der var blevet diagnosticeret med bipolar I eller bipolar II lidelse på grundlag af DSM-IV kriterier, og som krævede ny behandling for en depressiv episode.

efter 7 til 14 dages indkørsel blev patienterne tilfældigt fordelt (1:1) at have enten lamotrigin (startende ved 25 mg/dag og gradvist stigende til 200 mg dagligt) eller placebo tilføjet til deres regime. Patienter, der ikke i øjeblikket tog folsyre, og som ikke havde kontraindikationer til det, blev separat tilfældigt tildelt folsyre 500 liter/dag eller placebo. Patienter og efterforskere blev maskeret til behandlingsopgaver.

fordelen ved at tilføje lamotrigin til ketiapin var tydelig efter 3 måneder; den gennemsnitlige forskel i samlede score på den hurtige opgørelse over depressiv symptomatologi–Selvrapporteringsversion (CIDS – SR16) for patienter , der fik lamotrigin versus dem, der fik placebo, var -1,73 (95% konfidensinterval, -3,57 til 0,11; P = .066). Forbedringen blev opretholdt i 1 år (gennemsnitlig forskel, -2,69; 95% CI, -4,89 til -0,49; P = .017).

disse resultater tyder på, at” tilføjelse af lamotrigin til ketiapin kan være en effektiv og veltolereret mulighed for mange patienter med bipolar depression, ” siger efterforskerne.

uventet fund rejser spørgsmål

hvad angår folsyre, var det ikke bedre end placebo til at reducere depressive symptomer, og der var en statistisk signifikant interaktion (P = .028) mellem lamotrigin og folsyre, således at lamotrigins additive virkning på kvetiapin blev reduceret i nærvær af folsyre.

efter 12 uger var den gennemsnitlige forskel på CID-SR16 -4, 14 (95% CI, -6, 90 til -1, 37; P = .004) for patienter, der får lamotrigin uden folsyre sammenlignet med 0, 12 (95% CI, -2, 58 til 2, 82; P = .931) for dem, der får lamotrigin sammen med folsyre.

“interaktionen mellem folsyre og lamotrigin var uventet, og yderligere forskning er nødvendig for at undersøge dette yderligere. Der er dog grund til at overveje en sådan interaktion biologisk plausibel,” bemærker Dr. Geddes og kolleger i deres artikel, der blev offentliggjort online 10.December i Lancet Psychiatry.

” uanset årsagen er interaktionen potentielt klinisk vigtig, fordi folinsyretilskud kan være mere sandsynligt hos nogle patientgrupper, der tager lamotrigin, for eksempel gravide kvinder og som en supplerende terapi i humørforstyrrelse,” påpeger de.

de bemærker også, at folinsyre er til stede i mange over-the-counter vitaminer i de doser, der blev anvendt i denne undersøgelse. “En klinisk vigtig konklusion fra CEKVEL er, at hvis en patient med bipolar lidelse har brug for folinsyrebehandling, bør lamotrigin undgås (og omvendt),” siger efterforskerne.

CEKVEL rejser også det “spændende spørgsmål” om den sandsynlige virkning af lamotrigin i lande, hvor hvilken hvedeblomst er beriget med folsyre. Det amerikanske program er blevet anslået til at give 100 til 200 liter folsyre om dagen hos kvinder i den fødedygtige alder. Det er uklart, om denne mængde er tilstrækkelig til at reducere behandlingseffekten af lamotrigin, skriver efterforskerne.

behov for replikation

i en sammenkædet kommentar siger Gin S. Malhi, MD, Institut for psykiatri og Kolling Institute, University of Sydney, Australien, den nøjagtige karakter af interaktionen mellem lamotrigin og folsyre er ukendt, men undersøgelsen “fremhæver den potentielle rolle neutraceuticals i behandlingen af humørsygdomme og behovet for psykiatere til yderligere at overveje deres patients ernæringsmæssige og metaboliske sundhed.”

” resultaterne fra CEKVEL, “skriver Dr. Malhi,” selvom det er interessant og klinisk relevant, har stadig brug for replikation og bekræftelse fra både randomiserede kontrollerede forsøg og empirisk forskning. Lad os derfor håbe, at der kommer flere efterfølgere, og at CEKVEL simpelthen er den første af mange sådanne undersøgelser, der sigter mod at forbedre behandlingen af bipolar depression.”

finansiering til undersøgelsen blev leveret af Medical Research Council. Flere cekvelundersøgere og Dr. Malhi har økonomiske forbindelser med farmaceutiske virksomheder. Alle er opført med de originale artikler.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.