Amarengo

Articles and news

NIH neuroscientists isolerer lovende mini antistoffer mod COVID-19 fra en llama

pressemeddelelse

tirsdag den 22.December 2020

foreløbige resultater antyder, at anti-COVID19 nanobodies kan være effektive til at forebygge og diagnosticere infektioner.

billede af Cormac lamaen forskere isolerede nanobodier mod COVID-19 fra en lama ved navn Cormac. Triple J Farms, Bellingham, USA.

National Institutes of Health forskere har isoleret et sæt lovende, små antistoffer eller “nanobodies” mod SARS-CoV-2, der blev produceret af en lama ved navn Cormac. Foreløbige resultater offentliggjort i Scientific Reports antyder, at mindst en af disse nanobodier, kaldet NIH-CoVnb-112, kunne forhindre infektioner og opdage viruspartikler ved at gribe fat i SARS-CoV-2 spike proteiner. Derudover syntes nanobody at fungere lige så godt i enten flydende eller aerosolform, hvilket tyder på, at det kunne forblive effektivt efter indånding. SARS-CoV-2 er den virus, der forårsager COVID-19.

undersøgelsen blev ledet af et par neurovidenskabere, Thomas J. “T. J.” Espace, B. S. Og David L. Brody, MD, Ph. D., der arbejder i et hjerneafbildningslaboratorium ved NIH ‘ s National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).

“i årevis havde TJ og jeg testet, hvordan man bruger nanobodies til at forbedre hjerneafbildning. Da pandemien brød, troede vi, at dette var en gang i livet, alle-hænder-på-dæk-situation og sluttede sig til kampen,” sagde dr .. Brody, der også er professor ved Uniformed Services University for Health Sciences og seniorforfatter af undersøgelsen. “Vi håber, at disse anti-COVID-19 nanobodier kan være meget effektive og alsidige til bekæmpelse af coronaviruspandemien.”

en nanobody er en speciel type antistof, der naturligt produceres af immunsystemet hos kamelider, en gruppe dyr, der inkluderer kameler, lamaer og alpakaer. I gennemsnit er disse proteiner ca.en tiendedel af vægten af de fleste humane antistoffer. Dette skyldes, at nanobodier isoleret i laboratoriet i det væsentlige er fritflydende versioner af spidserne af armene på tunge kædeproteiner, som danner rygraden i et typisk Y-formet humant IgG-antistof. Disse tip spiller en kritisk rolle i immunsystemets forsvar ved at genkende proteiner på vira, bakterier og andre indtrængende, også kendt som antigener.

fordi nanobodier er mere stabile, billigere at producere og lettere at konstruere end typiske antistoffer, har en voksende gruppe forskere, herunder HR. For eksempel viste forskere for et par år siden, at humaniserede nanobodier kan være mere effektive til behandling af en autoimmun form for trombotisk trombocytopenisk purpura, en sjælden blodforstyrrelse, end nuværende terapier.

siden pandemien brød, har flere forskere produceret llama nanobodies mod SARS-CoV-2 spike protein, der kan være effektivt til at forhindre infektioner. I den aktuelle undersøgelse brugte forskerne en lidt anden strategi end andre til at finde nanobodier, der kan fungere særligt godt.

“SARS-CoV-2 spike protein fungerer som en nøgle. Det gør det ved at åbne døren for infektioner, når det binder sig til et protein kaldet angiotensinomdannende 2 (ACE2) receptor, der findes på overfladen af nogle celler,” sagde Mr. “Vi udviklede en metode, der ville isolere nanobodier, der blokerer infektioner ved at dække tænderne på spidsproteinet, der binder til og låser op for ACE2-receptoren.”

for at gøre dette immuniserede forskerne Cormac fem gange over 28 dage med en oprenset version af SARS-CoV-2 spike protein. Efter at have testet hundredvis af nanobodier fandt de, at Cormac producerede 13 nanobodier, der kunne være stærke kandidater.

indledende eksperimenter foreslog, at en kandidat, kaldet NIH-CoVnb-112, kunne fungere meget godt. Testrørundersøgelser viste, at denne nanobody bundet til ACE2-receptoren 2 til 10 gange stærkere end nanobodier produceret af andre laboratorier. Andre eksperimenter antydede, at NIH nanobody stak direkte til ACE2-receptorbindingsdelen af spikeproteinet.

derefter viste holdet, at NIH-CoVnB-112 nanobody kunne være effektiv til at forhindre coronavirusinfektioner. For at efterligne SARS-CoV-2-viruset muterede forskerne genetisk et harmløst “pseudovirus”, så det kunne bruge spidsproteinet til at inficere celler, der har humane ACE2-receptorer. Forskerne så, at relativt lave niveauer af NIH-CoVnb-112 nanobodierne forhindrede pseudoviruset i at inficere disse celler i petriskåle.

det er vigtigt, at forskerne viste, at nanobody var lige så effektiv til at forhindre infektioner i petriskåle, da den blev sprøjtet gennem den slags forstøver eller inhalator, der ofte bruges til at hjælpe med at behandle patienter med astma.

“en af de spændende ting ved nanobodies er, at de i modsætning til de fleste almindelige antistoffer kan aerosoliseres og indåndes for at belægge lungerne og luftvejene,” sagde Dr. Brody.

holdet har ansøgt om patent på NIH-CoVnB-112 nanobody.

“selvom vi har meget mere arbejde foran os, repræsenterer disse resultater et lovende første skridt,” sagde hr. “Med støtte fra NIH går vi hurtigt videre for at teste, om disse nanobodier kunne være sikre og effektive forebyggende behandlinger for COVID-19. Samarbejdspartnere arbejder også på at finde ud af, om de kan bruges til billig og nøjagtig test.”

denne undersøgelse blev støttet af NIH intramurale forskningsprogrammer ved National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) og National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS); Dr. Brody er ansat ved Uniformed Services University of Health Sciences. De synspunkter, der udtrykkes her, repræsenterer ikke Forsvarsministeriets synspunkter.

NINDS er landets førende finansierer af forskning i hjernen og nervesystemet. NINDS mission er at søge grundlæggende viden om hjernen og nervesystemet og at bruge denne viden til at reducere byrden af neurologisk sygdom.

om National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS): NIEHS støtter forskning for at forstå miljøets virkninger på menneskers sundhed og er en del af National Institutes of Health. For mere information om NIEHS eller miljømæssige sundhedsemner, besøg https://www.niehs.nih.gov eller abonner på en nyhedsliste.

om de nationale institutter for sundhed (NIH):NIH, nationens medicinske forskningsagentur, omfatter 27 institutter og Centre og er en del af det amerikanske Department of Health and Human Services. NIH er det primære føderale agentur, der udfører og støtter grundlæggende, klinisk, og translationel medicinsk forskning, og undersøger årsagerne, behandlinger, og kur mod både almindelige og sjældne sygdomme. For mere information om NIH og dets programmer, besøg www.nih.gov.

NIH … gør opdagelse til sundhed®

artikel

Espace, T. J. et al. Høj affinitet nanobodies blokere SARS‑CoV-2 spike receptor bindende domæne interaktion med humant angiotensin konvertering. Videnskabelige rapporter, 22. December 2020 DOI: 10.1038/s41598-020-79036-0.

###

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.