Amarengo

Articles and news

Genterapi nuller i as LHON-behandling

genterapi for Lebers arvelige optiske neuropati synes meget lovende for at øge den bedst korrigerede synsstyrke i denne patientpopulation.

denne artikel blev gennemgået af Jiajia Yuan, ph.d.
genterapi for Lebers arvelige optiske neuropati (LHON) synes at være den første lovende behandling for sygdommen.

LHON, en maternelt arvelig sygdom, forårsager optisk nerveatrofi, der i de fleste tilfælde resulterer i samtidig eller sekventielt bilateralt synstab. Sygdomsdebut sker typisk hos patienter mellem 14 og 21 år.

den hyppigst forekommende krænkende mutation er ND4, der forekommer hos omkring 90% af de kinesiske patienter og hos omkring 50% til 60% af de amerikanske patienter, ifølge Jiajia Yuan, ph.d., Tongjl Medical College, Huanhan, Hubei, Kina.

ingen behandling er i øjeblikket tilgængelig for denne sygdom.
relateret: genterapi, der tilbyder håb for retinale, hornhindepatienter

LHON-behandling
Dr. Yuan og kolleger behandlede oprindeligt ni patienter med LHON med genterapi i 2011. Med dette første forsøg rapporterede hun, at syv af de ni patienter havde en signifikant forbedring på 0,3 logaritme af den mindste opløsningsvinkel (logMAR) VA efter 36 måneder i den bedst korrigerede synsstyrke (BCVA).

” vi så et varigt respons hos seks af disse patienter ud til 75 til 90 måneder efter behandlingen,” sagde hun. “Derudover blev der opnået en bilateral forbedring, som også blev observeret af andre grupper, der undersøgte genterapi.”

genterapiforsøg
disse lovende resultater fik et andet multicenter-genterapiforsøg, der begyndte i 2017, der inkluderer 149 kinesiske patienter og 10 Argentinske patienter.

ifølge Dr. Yuan modtog patienterne, der varierede i alderen fra 7 til 45 år, en fast dosis på 1 * 1010 mg/øje for alle patienter, uanset alder, forklarede Dr. Yuan.

relateret: forskning mål præcisionsdata for Gen, celleterapi

lovende resultater
“behandlingen viste sig at være godt tolereret, og der opstod ingen alvorlige bivirkninger,” sagde hun.

Keratitis udviklede sig i det ene øje efter en måned og anterior betændelse i det ene øje efter tre måneder, som begge blev anset for ikke at være relateret til behandlingen.

okulær hypertension var den mest almindelige bivirkning, der udviklede sig i 27,04% af øjnene, der faldt langsomt over tid efter ophør af steroidet.

en signifikant forbedring i BCVA forekom hos 63, 21% (67 af 106 patienter) efter 12 måneder. Resten af patienterne havde ikke nået det 12-måneders tidspunkt på tidspunktet for denne rapport. I lighed med den indledende undersøgelse viste patienterne bilateral forbedring.

“dette er en undersøgelse i den virkelige verden, idet der ikke var noget specifikt patientvalg,” forklarede Dr. Yuan. “Patienternes alder strakte sig over en bred vifte, ligesom tidspunktet for sygdomsdebut og forbehandlingen BCVA.”

en evaluering af kun de argentinske patienter viste, at alle havde forbedring i BCVA.

” disse patienter klarede sig generelt bedre end de andre patienter i gruppen, med den gennemsnitlige forbedring i det behandlede øje var 0, 6 logMAR og den gennemsnitlige forbedring i det ubehandlede øje var 0.9 logMAR, ” påpegede Dr. Yuan.
relateret: genterapi til LHON: dechiffrering af fase III-data

det er vigtigt, at denne forbedring i BCVA er meget relevant for patienternes evne til at fungere godt under hverdagens opgaver.

og forskerne så resultater med de patienter, der blev behandlet.

Dr. Yuan fortalte, at en patient tre måneder efter behandlingen var i stand til at lave mad og se sportsbegivenheder på computeren.

Dr. Yuan bemærkede, at genterapi er en lovende tilgang til patienter med LHON.

“ni patienter blev behandlet i 2011 til 2012, og vi fortsætter med at følge dem,” konkluderede hun. “Dette er de længste langsigtede data fra human genterapi til dato.”

relateret: Genterapifokus for Schepens-forelæsninger på Aao 2019

konklusioner
ifølge Dr. Yuan opnåede næsten to tredjedele af 106 patienter, der nåede det 12-måneders opfølgningspunkt, en klinisk signifikant forbedring i BCVA.

” det er vigtigt, at der ikke opstod alvorlige bivirkninger i de virkelige studier,” sagde hun. “Vi er meget begejstrede for den potentielle indvirkning af genterapi på denne sygdom.”
Læs mere af Lynda Charters

Jiajia Yuan, PhD
E: [email protected]
denne artikel er baseret på Dr. Yuans præsentation på American Academy of Ophthalmology ‘ s 2019 årsmøde. Dr. Yuan har ingen økonomisk interesse i noget aspekt af denne rapport.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.